Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet + sikkerhed af liposom cyklosporin A til behandling af bronchiolitis obliterans efter enkelt lungetransplantation (BOSTON-1) (BOSTON-1)

10. oktober 2025 opdateret af: Zambon SpA

Et klinisk fase III-forsøg for at demonstrere effektivitet/sikkerhed af liposomal cyclosporin A + standardbehandling (SoC) vs SoC alene i behandling af kronisk lunge allograft dysfunktion/bronchiolitis obliterans hos patienter efter enkelt lungetransplantation

Formålet med forsøget er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​add-on aerosoliseret liposomal cyclosporin A (L-CsA) til Standard of Care (SoC) terapi sammenlignet med SoC terapi alene i behandlingen af ​​Bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) hos enkeltpersoner lungetransplanterede modtagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase III randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg med L-CsA til behandling af bronchiolitis obliterans syndrom hos voksne diagnosticeret med BOS efter en enkelt lungetransplantation. Patienterne vil modtage enten L-CsA (5 mg) via PARI Investigational eFlow® Device to gange dagligt plus Standard of Care (SoC) behandling eller SoC alene i en periode på 48 uger. Alle patienter vil være berettiget til at fortsætte i et åbent forlængelsesforsøg med L-CsA efter afslutning af BOSTON-1.

Uanset behandlingstildeling vil alle patienter fortsætte med at modtage deres SoC-regime til vedligeholdelse af lunge-allotransplantatet. Kvalificerede patienter til det kliniske forsøg skal have en tacrolimus-baseret tripel-lægemiddelbehandling i kombination med mycophenolatmofetil eller tilsvarende og et kortikosteroid.

I alt 11 besøg vil blive udført under det kliniske forsøg. Efter informeret samtykke er opnået, vil der blive gennemført et screeningsbesøg for at kontrollere den generelle berettigelse til deltagelse. Ved randomiseringsbesøget vil inklusions- og eksklusionskriterier blive kontrolleret igen, og spirometri udføres. I den 48 uger lange behandlingsperiode planlægges besøg hver 4.-8. uge. Hvis en patient har en hændelse, der opfylder et af kriterierne for progression af BOS, vil han/hun vende tilbage til klinikken mindst 2 uger senere til et uplanlagt besøg for at få udført spirometri og andre procedurer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Banner Health
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Norton Thoracic Institute at St. Joseph's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • 110
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 22042
        • 113
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • 119
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • 108
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center
  • Frankrig
      • Strasbourg, Frankrig
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Santander, Spanien
        • Hospital Marques de Valdecilla
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Tyskland
      • Hanover, Tyskland
        • Hannover Medical School - MHH Klinik für Pneumologie
      • Munich, Tyskland
        • LMU Klinikum Großhadern

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne patienter ≥ 18 år, som modtog en enkelt lungetransplantation mindst 12 måneder før screening.

  2. Patienter med BOS-diagnose defineret som CLAD-BOS-fænotype med:

    1. Screening af FEV1 mellem 85-51 % af personlig bedste FEV1-værdi efter transplantation ELLER
    2. Screening af FEV1 >85 % af personligt bedste FEV1 forbundet med ENTEN et ≥ 200 ml fald i FEV1 i de foregående 12 måneder ELLER ifølge sygehistorie, der viser BOS-progression.

  3. Diagnose af CLAD-BOS skal stilles mindst 12 måneder efter lungetransplantation og

    1. inden for 12 måneder før screeningsbesøget ELLER
    2. mere end 12 måneder fra screening og patienten skal have vist et fald i FEV1 ≥ 200ml i de foregående 12 måneder før screening, hvilket ikke skyldes akut infektion eller akut organafstødning.
  4. Patienter, hvor diagnosen BOS er blevet bekræftet ved eliminering af andre mulige årsager til obstruktiv eller restriktiv lungesygdom (CLAD - RAS-fænotype, se protokolspecifikke definitioner).
  5. Patienterne skal have et vedligeholdelsesregime med immunsuppressive midler, herunder tacrolimus, et andet middel såsom, men ikke begrænset til, MMF eller azathioprin, og et systemisk kortikosteroid såsom prednison som tredje middel. Kurset skal være stabilt inden for 4 uger før randomisering med hensyn til de terapeutiske midler.
  6. Patienter, der er i stand til at forstå formålene og risiciene ved det kliniske forsøg, som har givet skriftligt informeret samtykke og accepterer at overholde kravene til kliniske forsøg/besøgsplaner, og som er i stand til aerosolinhalation. Patienter skal give samtykke til at hente forudspecificerede data fra den historiske journal (f.eks. information relateret til transplantationsoperationen; spirometridata; medicinbrug).
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før randomisering og skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i Appendiks II, gennem deres afslutning af studiebesøget.
  8. Patienter har ingen samtidige diagnoser, der anses for dødelige inden for et år (12 måneder) efter screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med bekræftede andre årsager til tab af lungefunktion, såsom akut infektion, akut afstødning, restriktivt allograft syndrom (CLAD - RAS fænotype, se Protocol Specific Definition) osv.
  2. Patienter med akut antistofmedieret afstødning ved screening. I denne sammenhæng er klinisk stabile patienter (som vurderet af investigator) med påviselige niveauer af donorspecifikke antistoffer (DSA) ved screeningsbesøget kvalificerede til undersøgelsen.
  3. Aktiv akut bakteriel, viral eller svampeinfektion ikke løst med succes mindst 4 uger før screeningsbesøget. Patienter med kronisk infektion eller kolonisering, som er klinisk stabile i henhold til efterforskerens vurdering, er kvalificerede til undersøgelsen.
  4. Mekanisk ventilation inden for 12 uger før randomisering.
  5. Patienter med ukontrolleret hypertension.
  6. Patienten har baseline hvileiltmætning på < 89 % på rumluft eller brug af supplerende oxygen i hvile.
  7. Bevis på funktionel luftvejsstenose (f.eks. bronchomalaci/tracheomalaci, luftvejsstents eller luftveje, der kræver ballonudvidelser for at bevare åbenhed) med debut efter den indledende diagnose af BOS og igangværende ved screening og/eller baselinebesøg.
  8. Kendt overfølsomhed over for L-CsA eller over for cyclosporin A.
  9. Patienter med kronisk nyresvigt, defineret som serumkreatinin > 2,5 mg/dL ved screening, eller som kræver kronisk dialyse.
  10. Patienter med leversygdom og serumbilirubin > 3 gange øvre normalgrænse eller transaminaser > 2,5 øvre normalgrænse.
  11. Patienter med aktiv malignitet inden for de foregående 2 år, inklusive post-transplantation lymfoproliferativ lidelse, med undtagelse af behandlede, lokaliserede basal- og pladecellekarcinomer.
  12. Gravide kvinder eller kvinder, der ikke er villige til at bruge passende prævention for at undgå graviditet gennem deres afsluttende studiebesøg.
  13. Kvinder, der i øjeblikket ammer.
  14. Modtagelse af et forsøgslægemiddel som en del af et klinisk forsøg inden for 4 uger før screeningsbesøget. Dette er defineret som enhver behandling, der er implementeret under en Investigational New Drug (IND) eller medfølende brug.
  15. Patienter, der har modtaget ekstrakorporal fotoforese (ECP) til behandling af BOS inden for 1 måned før randomisering.
  16. Patienter, der i øjeblikket deltager i et interventionelt klinisk forsøg.
  17. Psykiatriske lidelser eller ændret mental status udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige procedurer.
  18. Enhver sameksisterende medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering vil øge risikoen i forbindelse med patientens deltagelse i det kliniske forsøg væsentligt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: L-CsA behandling plus SoC
Liposomal Cyclosporine A 5 mg to gange dagligt i 48 uger + Standard of Care-terapi
Medicin: Liposomal cyclosporin A
Denne formulering er udviklet til inhalationsbrug og leveret via PARI eFlow® Device, som er en ny teknologi til forstøvning af flydende lægemidler med en perforeret vibrerende membran, hvilket resulterer i en aerosol med lav ballistisk momentum og en høj procentdel af dråber i et respirabelt størrelsesområde på 3-5 μm
Andre navne:
  • L-CsA
Aktiv komparator: Kontrolbehandling
I denne arm administreres kun standarden for pleje. Standardbehandling er et vedligeholdelsesregime for immunsuppressive midler.
Medicin: plejestandard
Standard of Care-terapi. Kvalificerede patienter bør have et vedligeholdelsesregime med immunsuppressive midler, herunder tacrolimus, et andet middel såsom, men ikke begrænset til, MMF eller azathioprin og et systemisk kortikosteroid såsom prednison som tredje middel. Kurset skal være stabilt inden for 4 uger før randomisering med hensyn til de terapeutiske midler. Patienter, der får azithromycin til profylakse eller behandling af BOS, skal have et stabilt regime i mindst 4 uger før randomisering og vil fortsætte med at modtage azithromycin under forsøget, som det skønnes passende af investigator.
Andre navne:
  • SoC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i FEV1 (L) fra baseline til uge 48
Tidsramme: Uge 48 (V9)

FEV1 er det forcerede udåndingsvolumen på et sekund. For FEV1 blev dataene indsamlet fra COMPACT undersøgelsens spirometer på stedet betragtet som primære. Baseline er middelværdien af ​​den bedste FEV1 opnået med undersøgelsesspirometeret ved screeningbesøg og præ-randomiseringens bedste FEV1 opnået ved baselinebesøget (V1). Den primære effektivitetsanalyse blev udført ved hjælp af en lineær blandet model (LMM) for gentagne målinger, ved brug af alle observerede tilgængelige FEV1-målinger. I tilfælde af dødsfald eller gentransplantationshændelser blev FEV1 imputeret som nul ved hver nominel dag efter hændelse.

PS: Estimater er fra en LMM på responsvariablen med faktorer for tidssplines, behandling, interaktionerne af tidssplines ved behandling, baseline FEV1, interaktionerne af tidssplines med baseline FEV1, region, underliggende indikation for lungetransplantation (KOL vs. alle andre), brug af azithromycin ved randomisering og tid som tilfældig effekt.
Uge 48 (V9)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i FEV1/FVC fra baseline til uge 48
Tidsramme: Uge 48
Forceret udåndingsvolumen på et sekund på tvungen vitalkapacitet. Det blev analyseret i FAS ved hjælp af en LMM for gentagne målinger og COMPACT-data, med baseline FEV1/FVC blandt kovariater. I tilfælde af dødsfald eller gentransplantationshændelser blev FEV1/FVC imputeret som nul ved hver nominel dag efter hændelse. FEV1/FVC er et beregnet forhold, der bruges til at diagnosticere obstruktiv og restriktiv lungesygdom. Det repræsenterer den andel af en patients vitale kapacitet, som han/hun er i stand til at udløbe i det første sekund af tvungen ekspiration til den fulde tvungne vitale kapacitet.
Uge 48
Tid til progression af Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression af BOS, eller datoen for retransplantation eller dato for død som følge af respirationssvigt, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 48 uger.

Progressionen af ​​BOS er defineret som den tidligste af følgende:

  • Absolut fald fra baseline i FEV1 med mindst 10 % eller 200 ml og et fald i FEV1/FVC med mindst 5 % (hvis en patient havde en hændelse, der opfyldte dette kriterium for progression af BOS, skal progression af BOS være blevet bekræftet ved målinger, der blev taget med COMPACT spirometer med mindst 2 ugers mellemrum) ELLER
  • Forværring af BOS karakter, OR
  • Gentransplantation, OR
  • Død af åndedrætssvigt. Regler for censurering af progression af BOS er fastsat. Mere end én type hændelse kan svare til hændelsen af ​​BOS-progression (selv dem, der opstår på samme dato). Hvis progression af BOS blev defineret af mere end ét kriterium på forskellige datoer, blev den tidligste begivenhedsdato taget i betragtning, dvs. datoen tættere på randomisering blev brugt som progressionsdato.
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression af BOS, eller datoen for retransplantation eller dato for død som følge af respirationssvigt, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 48 uger.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger (AE)
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (uge 48)
En AE er en uønsket medicinsk hændelse efter eksponering for en medicin, som ikke nødvendigvis er forårsaget af denne medicin.
Baseline gennem studieafslutning (uge 48)
Akut tolerabilitet af L-CsA: Skift fra præ-dosis til 1 time og 4 timer efter dosis
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning uge 48
Akut tolerabilitet af IMP (L-CsA) under initial dosering blev bestemt ved at måle spirometri 1 time og 4 timer efter behandling. FEV1 blev målt før dosering med L-CsA. Et fald på ≥20 % i forbindelse med symptomer kunne have berettiget seponering af IMP. Parametre, der afspejler akut tolerabilitet af IMP, var: spirometri, hoste eller dyspnø.
Baseline gennem studieafslutning uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zambon SpA

Efterforskere

  • Studieleder: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

16. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2018

Først opslået (Faktiske)

5. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

27. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BT - L-CsA - 301 - SLT
  • 2018-003204-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bronchiolitis Obliterans

Kliniske forsøg med Liposomal cyclosporin A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner