Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost + bezpečnost liposomového cyklosporinu A k léčbě obliterující bronchiolitidy po transplantaci jedné plíce (BOSTON-1) (BOSTON-1)

10. října 2025 aktualizováno: Zambon SpA

Fáze III klinické studie k prokázání účinnosti/bezpečnosti lipozomálního cyklosporinu A + standardní péče (SoC) vs. SoC samotný při léčbě chronické dysfunkce plicního aloštěpu / obliterující bronchiolitidy u pacientů po transplantaci jedné plic

Cílem studie je posoudit účinnost a bezpečnost přídavného aerosolového lipozomálního cyklosporinu A (L-CsA) k léčbě Standard of Care (SoC) ve srovnání se samotnou terapií SoC při léčbě syndromu obliterující bronchiolitis (BOS) u jednoho pacienta. příjemcům transplantace plic.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze III randomizovaná, kontrolovaná klinická studie L-CsA pro léčbu syndromu obliterující bronchiolitidy u dospělých s diagnózou BOS po jediné transplantaci plic. Pacienti budou dostávat buď L-CsA (5 mg) prostřednictvím zařízení PARI Investigational eFlow® dvakrát denně plus standardní péči (SoC) nebo samotný SoC po dobu 48 týdnů. Všichni pacienti budou mít nárok na pokračování v otevřené prodloužené studii L-CsA po dokončení BOSTON-1.

Bez ohledu na přidělení léčby budou všichni pacienti nadále dostávat svůj režim SoC pro udržení plicního aloštěpu. Pacienti vhodní pro klinickou studii musí mít trojkombinační léčbu založenou na takrolimu v kombinaci s mykofenolát mofetilem nebo jeho ekvivalentem a kortikosteroidem.

Během klinického hodnocení bude provedeno celkem 11 návštěv. Po obdržení informovaného souhlasu bude provedena screeningová návštěva za účelem ověření obecné způsobilosti k účasti. Při Randomizační návštěvě budou znovu zkontrolována kritéria pro zařazení a vyloučení a bude provedena spirometrie. Během 48týdenního léčebného období jsou návštěvy naplánovány každých 4-8 týdnů. Pokud má pacient příhodu, která splňuje jedno z kritérií pro progresi BOS, vrátí se na kliniku nejméně o 2 týdny později na neplánovanou návštěvu, kde bude provedena spirometrie a další procedury.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Francie
      • Strasbourg, Francie
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Izrael
      • Petah Tikva, Izrael
        • Rabin Medical Center
  • Německo
      • Hanover, Německo
        • Hannover Medical School - MHH Klinik für Pneumologie
      • Munich, Německo
        • LMU Klinikum Großhadern
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Banner Health
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Norton Thoracic Institute at St. Joseph's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • 110
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 22042
        • 113
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • 119
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • 108
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Santander, Španělsko
        • Hospital Marques de Valdecilla
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí pacienti ≥ 18 let, kteří podstoupili jednu transplantaci plic alespoň 12 měsíců před screeningem.

  2. Pacienti s diagnózou BOS definovanou jako fenotyp CLAD-BOS s:

    1. Screening FEV1 mezi 85-51 % osobní nejlepší hodnoty FEV1 po transplantaci NEBO
    2. Screening FEV1 >85 % osobního nejlepšího FEV1 spojeného buď s poklesem FEV1 o ≥ 200 ml v předchozích 12 měsících, NEBO podle anamnézy ukazující progresi BOS.

  3. Diagnóza CLAD-BOS musí být provedena nejméně 12 měsíců po transplantaci plic a

    1. do 12 měsíců před screeningovou návštěvou NEBO
    2. více než 12 měsíců od screeningu a pacient musí vykázat pokles FEV1 ≥ 200 ml v předchozích 12 měsících před screeningem, který není způsoben akutní infekcí nebo akutním odmítnutím orgánu.
  4. Pacienti, u kterých byla diagnóza BOS potvrzena eliminací jiných možných příčin obstrukční nebo restriktivní plicní choroby (fenotyp CLAD - RAS, viz Specifické definice protokolu).
  5. Pacienti by měli být na udržovacím režimu imunosupresivních látek včetně takrolimu, druhé látky, jako je, ale bez omezení, MMF nebo azathioprin, a systémový kortikosteroid, jako je prednison, jako třetí látka. Režim musí být stabilní během 4 týdnů před randomizací s ohledem na terapeutická činidla.
  6. Pacienti schopní porozumět účelům a rizikům klinického hodnocení, kteří dali písemný informovaný souhlas a souhlasí s dodržováním požadavků klinického hodnocení/plánů návštěv a kteří jsou schopni inhalovat aerosol. Pacienti musí souhlasit s načtením předem specifikovaných údajů z historického lékařského záznamu (např. informace související s transplantační operací, spirometrická data, užívání léků).
  7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před randomizací a musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v příloze II během návštěvy na konci studie.
  8. Pacienti nemají do jednoho roku (12 měsíců) od screeningu žádné souběžné diagnózy, které by byly považovány za fatální.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s potvrzenými jinými příčinami ztráty funkce plic, jako je akutní infekce, akutní rejekce, syndrom restriktivního aloštěpu (CLAD - RAS fenotyp, viz specifická definice protokolu) atd.
  2. Pacienti s akutní protilátkou zprostředkovanou rejekcí při screeningu. V tomto kontextu jsou pro studii způsobilí klinicky stabilní pacienti (podle posouzení zkoušejícího) s detekovatelnými hladinami dárcovských specifických protilátek (DSA) při screeningové návštěvě.
  3. Aktivní akutní bakteriální, virová nebo plísňová infekce nebyla úspěšně vyřešena alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou. Do studie jsou způsobilí pacienti s chronickou infekcí nebo kolonizací, kteří jsou klinicky stabilní podle posouzení zkoušejícího.
  4. Mechanická ventilace během 12 týdnů před Randomizací.
  5. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí.
  6. Pacient má základní klidovou saturaci kyslíkem < 89 % na vzduchu v místnosti nebo použití doplňkového kyslíku v klidu.
  7. Důkaz funkční stenózy dýchacích cest (např. bronchomalacie/tracheomalacie, stenty dýchacích cest nebo dýchací cesty vyžadující balónkovou dilataci k udržení průchodnosti) s nástupem po počáteční diagnóze BOS a pokračující při screeningu a/nebo základní návštěvě.
  8. Známá přecitlivělost na L-CsA nebo na cyklosporin A.
  9. Pacienti s chronickým selháním ledvin, definovaným jako sérový kreatinin > 2,5 mg/dl při screeningu, nebo vyžadující chronickou dialýzu.
  10. Pacienti s onemocněním jater a sérovým bilirubinem > 3násobkem horní hranice normálního rozmezí nebo transaminázami > 2,5 horní hranice normálního rozmezí.
  11. Pacienti s aktivní malignitou v předchozích 2 letech, včetně potransplantační lymfoproliferativní poruchy, s výjimkou léčených, lokalizovaných bazocelulárních a spinocelulárních karcinomů.
  12. Těhotné ženy nebo ženy, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci, aby se vyhnuly těhotenství během návštěvy na konci studie.
  13. Ženy, které v současné době kojí.
  14. Přijetí hodnoceného léku v rámci klinické studie do 4 týdnů před screeningovou návštěvou. To je definováno jako jakákoli léčba, která je implementována v rámci Investigational New Drug (IND) nebo užitím ze soucitu.
  15. Pacienti, kteří podstoupili mimotělní fotoforézu (ECP) k léčbě BOS během 1 měsíce před randomizací.
  16. Pacienti, kteří se v současné době účastní intervenční klinické studie.
  17. Psychiatrické poruchy nebo změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných postupů.
  18. Jakýkoli souběžně existující zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba L-CsA plus SoC
Lipozomální cyklosporin A 5 mg dvakrát denně po dobu 48 týdnů + standardní péče
Lék: Lipozomální cyklosporin A
Tato formulace je vyvinuta pro inhalační použití a je dodávána prostřednictvím zařízení PARI eFlow®, což je nová technologie rozprašování kapalných léků s perforovanou vibrační membránou, výsledkem čehož je aerosol s nízkou balistickou hybností a vysokým procentem kapiček v rozsahu vdechnutelné velikosti. 3-5 μm
Ostatní jména:
  • L-CsA
Aktivní komparátor: Kontrolní léčba
V této větvi se poskytuje pouze standardní péče. Standardní péče je udržovací režim imunosupresivních látek.
Lék: Standartní péče
Standard of Care Therapy. Vhodní pacienti by měli být na udržovacím režimu imunosupresivních látek včetně takrolimu, druhé látky, jako je, ale bez omezení, MMF nebo azathioprin, a systémový kortikosteroid, jako je prednison, jako třetí látka. Režim musí být stabilní během 4 týdnů před randomizací s ohledem na terapeutická činidla. Pacienti, kteří dostávají azithromycin pro profylaxi nebo léčbu BOS, musí být na stabilním režimu po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací a budou i nadále dostávat azithromycin během studie, jak to zkoušející bude považovat za vhodné.
Ostatní jména:
  • SoC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna FEV1 (L) od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: Týden 48 (V9)

FEV1 je objem nuceného výdechu za jednu sekundu. Pro FEV1 byly považovány za primární údaje shromážděné ze spirometru studie COMPACT na místě. Výchozí hodnota je průměr nejlepší hodnoty FEV1 získané pomocí studijního spirometru při screeningové návštěvě a nejlepší hodnota FEV1 před randomizací získaná při návštěvě základní linie (V1). Primární analýza účinnosti byla provedena pomocí lineárního smíšeného modelu (LMM) pro opakovaná měření s použitím všech pozorovaných dostupných měření FEV1. V případě úmrtí nebo událostí opakované transplantace byla FEV1 připočtena jako nula v každém nominálním dni po události.

PS: Odhady jsou z LMM na proměnné odpovědi s faktory pro časové spline, léčbu, interakce časových splajnů podle léčby, výchozí FEV1, interakce časových splajnů s výchozí hodnotou FEV1, region, základní indikaci pro transplantaci plic (CHOPN vs. všechny ostatní), použití azithromycinu při randomizaci a čas jako náhodný účinek.
Týden 48 (V9)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna FEV1/FVC od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: 48. týden
Objem nuceného výdechu za jednu sekundu na vynucené vitální kapacitě. Byl analyzován v FAS pomocí LMM pro opakovaná měření a COMPACT data, se základní hodnotou FEV1/FVC mezi kovariátami. V případě úmrtí nebo retransplantace byla FEV1/FVC připočtena jako nula v každém nominálním dni po události. FEV1/FVC je vypočítaný poměr používaný k diagnostice obstrukční a restriktivní plicní nemoci. Představuje poměr vitální kapacity pacienta, který je schopen vydechnout v první sekundě usilovného výdechu, k plné usilovné vitální kapacitě.
48. týden
Doba do progrese syndromu obliterující bronchiolitidy (BOS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese BOS nebo data retransplantace nebo data úmrtí na respirační selhání, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 týdnů.

Progrese BOS je definována jako nejranější z následujících:

  • Absolutní pokles FEV1 od výchozí hodnoty alespoň o 10 % nebo 200 ml a pokles FEV1/FVC alespoň o 5 % (pokud se u pacienta vyskytla příhoda, která splňovala toto kritérium pro progresi BOS, progrese BOS musí být potvrzena měřeními provedenými pomocí spirometru COMPACT s odstupem alespoň 2 týdnů) NEBO
  • Zhoršení stupně BOS, OR
  • Retransplantace, NEBO
  • Smrt na selhání dýchání. Jsou nastavena pravidla pro cenzuru progrese BOS. Události progrese BOS může odpovídat více než jeden typ události (dokonce i ty, které nastanou ke stejnému datu). V případě, že progrese BOS byla definována více než jedním kritériem v různých datech, bylo uvažováno nejstarší datum události, tj. jako datum progrese bylo použito datum blížící se randomizaci.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese BOS nebo data retransplantace nebo data úmrtí na respirační selhání, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 týdnů.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia (48. týden)
AE je neobvyklá lékařská událost po expozici léku, která nemusí být nutně způsobena tímto lékem.
Výchozí stav po dokončení studia (48. týden)
Akutní snášenlivost L-CsA: Změna z před dávkou na 1 hodinu a 4 hodiny po dávce
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studie 48. týden
Akutní snášenlivost IMP (L-CsA) během počátečního dávkování byla stanovena měřením spirometrie 1 hodinu a 4 hodiny po léčbě. FEV1 byla měřena před dávkováním L-CsA. Pokles o ≥20 % spojený se symptomy by mohl odůvodnit přerušení IMP. Parametry odrážející akutní snášenlivost IMP byly: spirometrie, kašel nebo dušnost.
Výchozí stav po dokončení studie 48. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Zambon SpA

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

16. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

16. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

5. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

27. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BT - L-CsA - 301 - SLT
  • 2018-003204-39 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bronchiolitis Obliterans

Klinické studie na Lipozomální cyklosporin A

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit