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Eficácia + Segurança do Lipossoma Ciclosporina A no Tratamento da Bronquiolite Obliterante Pós-Transplante de Pulmão Único (BOSTON-1) (BOSTON-1)

10 de outubro de 2025 atualizado por: Zambon SpA

Um ensaio clínico de fase III para demonstrar a eficácia/segurança da ciclosporina lipossômica A + padrão de tratamento (SoC) versus SoC isolada no tratamento da disfunção crônica do aloenxerto pulmonar/bronquiolite obliterante em pacientes pós-transplante de pulmão único

O objetivo do estudo é avaliar a eficácia e a segurança da adição de ciclosporina lipossomal A (L-CsA) em aerossol à terapia Standard of Care (SoC) em comparação com a terapia SoC isolada no tratamento da síndrome de bronquiolite obliterante (BOS) em um único receptores de transplante pulmonar.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico randomizado e controlado de Fase III de L-CsA para o tratamento da síndrome de bronquiolite obliterante em adultos diagnosticados com BOS após transplante de pulmão único. Os pacientes receberão L-CsA (5 mg) por meio do dispositivo PARI Investigational eFlow® duas vezes ao dia mais tratamento Standard of Care (SoC), ou SoC sozinho, por um período de 48 semanas. Todos os pacientes serão elegíveis para continuar em um estudo de extensão aberto de L-CsA após a conclusão do BOSTON-1.

Independentemente da alocação do tratamento, todos os pacientes continuarão a receber seu regime SoC para manutenção do aloenxerto pulmonar. Os pacientes elegíveis para o ensaio clínico devem receber uma terapia tripla com base em tacrolimus em combinação com micofenolato de mofetil ou seu equivalente e um corticosteroide.

Um total de 11 visitas serão realizadas durante o ensaio clínico. Após a obtenção do consentimento informado, uma visita de triagem será realizada para verificar a elegibilidade geral para participação. Na Visita de Randomização, os critérios de inclusão e exclusão serão verificados novamente e a espirometria será realizada. Durante o período de tratamento de 48 semanas, as visitas são agendadas a cada 4-8 semanas. Se um paciente tiver um evento que atenda a um dos critérios para progressão da BOS, ele retornará à clínica pelo menos 2 semanas depois para uma consulta não agendada para realizar espirometria e outros procedimentos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

62

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hanover, Alemanha
        • Hannover Medical School - MHH Klinik für Pneumologie
      • Munich, Alemanha
        • LMU Klinikum Großhadern
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Espanha
      • A Coruña, Espanha
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Espanha, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Santander, Espanha
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Banner Health
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Norton Thoracic Institute at St. Joseph's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • 110
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 22042
        • 113
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • 119
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • 108
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center
  • França
      • Strasbourg, França
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes adultos ≥ 18 anos que receberam um único transplante de pulmão pelo menos 12 meses antes da triagem.

  2. Pacientes com diagnóstico de BOS definido como fenótipo CLAD-BOS com:

    1. Triagem de VEF1 entre 85-51% do melhor valor pessoal de VEF1 pós-transplante OU
    2. Triagem de VEF1 >85% do melhor VEF1 pessoal associado a uma redução de ≥ 200 mL no VEF1 nos 12 meses anteriores OU de acordo com o histórico médico mostrando progressão de BOS.

  3. O diagnóstico de CLAD-BOS deve ser feito pelo menos 12 meses após o transplante pulmonar e

    1. dentro de 12 meses antes da visita de triagem OU
    2. mais de 12 meses desde a triagem e o paciente deve ter apresentado um declínio no VEF1 ≥ 200ml nos 12 meses anteriores à triagem, que não seja devido a infecção aguda ou rejeição aguda de órgãos.
  4. Pacientes nos quais o diagnóstico de SBO foi confirmado pela eliminação de outras possíveis causas de doença pulmonar obstrutiva ou restritiva (fenótipo CLAD - RAS, ver Definições Específicas do Protocolo).
  5. Os pacientes devem estar em um regime de manutenção de agentes imunossupressores, incluindo tacrolimus, um segundo agente, como, mas não limitado a, MMF ou azatioprina, e um corticosteroide sistêmico, como prednisona, como terceiro agente. O regime deve ser estável dentro de 4 semanas antes da randomização com relação aos agentes terapêuticos.
  6. Pacientes capazes de entender os propósitos e riscos do ensaio clínico, que deram consentimento informado por escrito e concordam em cumprir os requisitos do ensaio clínico/cronogramas de visitas e que são capazes de inalar o aerossol. Os pacientes devem consentir em recuperar dados pré-especificados do histórico médico (por exemplo, informações relacionadas à cirurgia de transplante; dados de espirometria; uso de medicamentos).
  7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da randomização e devem concordar em usar um dos métodos de contracepção listados no Apêndice II até a visita de fim do estudo.
  8. Os pacientes não têm diagnósticos concomitantes que sejam considerados fatais dentro de um ano (12 meses) da Triagem.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com outras causas confirmadas de perda da função pulmonar, como infecção aguda, rejeição aguda, síndrome restritiva do aloenxerto (fenótipo CLAD - RAS, consulte Definição Específica do Protocolo), etc.
  2. Pacientes com rejeição aguda mediada por anticorpos na triagem. Neste contexto, pacientes clinicamente estáveis ​​(conforme julgado pelo Investigador) com níveis detectáveis ​​de anticorpos específicos do doador (DSA) na Visita de Triagem são elegíveis para o estudo.
  3. Infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda ativa não resolvida com sucesso pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem. Os pacientes com infecção crônica ou colonização que estão clinicamente estáveis ​​de acordo com o julgamento do investigador são elegíveis para o estudo.
  4. Ventilação mecânica dentro de 12 semanas antes da randomização.
  5. Pacientes com hipertensão não controlada.
  6. O paciente tem saturação basal de oxigênio em repouso < 89% em ar ambiente ou uso de oxigênio suplementar em repouso.
  7. Evidência de estenose funcional das vias aéreas (por exemplo, broncomalácia/traqueomalácia, stents nas vias aéreas ou vias aéreas que requerem dilatações por balão para manter a desobstrução) com início após o diagnóstico inicial de BOS e em andamento na triagem e/ou visita inicial.
  8. Hipersensibilidade conhecida à L-CsA ou à ciclosporina A.
  9. Pacientes com insuficiência renal crônica, definida como creatinina sérica > 2,5 mg/dL na triagem, ou que necessitam de diálise crônica.
  10. Pacientes com doença hepática e bilirrubina sérica > 3 vezes o limite superior da faixa normal ou transaminases > 2,5 do limite superior da faixa normal.
  11. Pacientes com malignidade ativa nos últimos 2 anos, incluindo distúrbio linfoproliferativo pós-transplante, com exceção de carcinomas basocelulares e escamosos localizados tratados.
  12. Mulheres grávidas ou mulheres que não desejam usar o controle de natalidade adequado para evitar a gravidez durante a visita de fim do estudo.
  13. Mulheres que estão amamentando atualmente.
  14. Recebimento de um medicamento experimental como parte de um ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da visita de triagem. Isso é definido como qualquer tratamento implementado sob uma nova droga em investigação (IND) ou uso compassivo.
  15. Pacientes que receberam fotoforese extracorpórea (ECP) para tratamento de BOS dentro de 1 mês antes da randomização.
  16. Pacientes que estão atualmente participando de um ensaio clínico intervencionista.
  17. Distúrbios psiquiátricos ou alteração do estado mental que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários.
  18. Qualquer condição médica coexistente que, no julgamento do Investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente no ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento L-CsA mais SoC
Ciclosporina A lipossômica 5 mg duas vezes ao dia por 48 semanas + terapia padrão
Medicamento: Ciclosporina A lipossomal
Esta formulação é desenvolvida para uso por inalação e entregue através do dispositivo PARI eFlow®, que é uma nova tecnologia de nebulização de medicamentos líquidos com uma membrana vibratória perfurada, resultando em um aerossol com baixo momento balístico e alta porcentagem de gotículas em uma faixa de tamanho respirável de 3-5 μm
Outros nomes:
  • L-CsA
Comparador Ativo: Tratamento de controle
Neste braço, apenas o padrão de atendimento é administrado. O tratamento padrão é um regime de manutenção de agentes imunossupressores.
Medicamento: padrão de atendimento
Padrão de terapia de cuidados. Os pacientes elegíveis devem estar em um regime de manutenção de agentes imunossupressores, incluindo tacrolimus, um segundo agente, como, mas não limitado a, MMF ou azatioprina, e um corticosteroide sistêmico, como prednisona, como terceiro agente. O regime deve ser estável dentro de 4 semanas antes da randomização com relação aos agentes terapêuticos. Os pacientes que recebem azitromicina para profilaxia ou tratamento de BOS devem estar em um regime estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização e continuarão a receber azitromicina durante o estudo, conforme considerado apropriado pelo investigador.
Outros nomes:
  • SoC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média no FEV1 (L) desde o início até a semana 48
Prazo: Semana 48 (V9)

FEV1 é o volume expiratório forçado em um segundo. Para o VEF1 foram considerados primários os dados coletados do espirômetro de estudo COMPACT no local. A linha de base é a média do melhor VEF1 obtido com o espirômetro do estudo na visita de triagem e o melhor VEF1 pré-randomização obtido na visita de linha de base (V1). A análise de eficácia primária foi realizada usando um modelo linear misto (LMM) para medidas repetidas, usando todas as medidas de VEF1 disponíveis observadas. Em caso de eventos de morte ou retransplante, o VEF1 foi imputado como zero em cada dia nominal após o evento.

PS: As estimativas são de um LMM na variável de resposta com fatores para intervalos de tempo, tratamento, interações de intervalos de tempo por tratamento, VEF1 basal, interações de splines de tempo com VEF1 basal, região, indicação subjacente para transplante de pulmão (DPOC versus todos os outros), uso de azitromicina na randomização e tempo como efeito aleatório.
Semana 48 (V9)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média no FEV1/FVC desde o início até a semana 48
Prazo: Semana 48
Volume Expiratório Forçado em Um Segundo na Capacidade Vital Forçada. Foi analisado na FAS utilizando um LMM para medidas repetidas e dados COMPACT, com VEF1/CVF basal entre as covariáveis. Em caso de óbito ou eventos de retransplante, o VEF1/CVF foi imputado como zero em cada dia nominal pós-evento. VEF1/CVF é uma relação calculada usada para diagnosticar doenças pulmonares obstrutivas e restritivas. Representa a proporção da capacidade vital de um paciente que ele é capaz de expirar no primeiro segundo de expiração forçada até a capacidade vital forçada total.
Semana 48
Tempo para progressão da síndrome de bronquiolite obliterante (BOS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da BOS, ou data do retransplante, ou data da morte por insuficiência respiratória, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 48 semanas.

A progressão do BOS é definida como a mais antiga das seguintes:

  • Diminuição absoluta do VEF1 em relação à linha de base em pelo menos 10% ou 200 mL e uma diminuição no VEF1/CVF em pelo menos 5% (se um paciente teve um evento que atendeu a este critério para progressão de BOS, a progressão de BOS deve ter sido confirmada por medições que foram feitas com espirômetro COMPACT com pelo menos 2 semanas de intervalo) OU
  • Piora da nota BOS, OU
  • Retransplante, OU
  • Morte por insuficiência respiratória. Regras para censurar a progressão do BOS são definidas. Mais de um tipo de evento pode corresponder ao evento de progressão do BOS (mesmo aqueles que ocorrem na mesma data). Caso a progressão da SB fosse definida por mais de um critério em datas diferentes, foi considerada a data mais antiga do evento, ou seja, a data mais próxima da randomização foi utilizada como data de progressão.
Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da BOS, ou data do retransplante, ou data da morte por insuficiência respiratória, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 48 semanas.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com eventos adversos (EA)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (semana 48)
Um EA é uma ocorrência médica desagradável após exposição a um medicamento, que não é necessariamente causada por esse medicamento.
Linha de base até a conclusão do estudo (semana 48)
Tolerabilidade aguda de L-CsA: mudança de pré-dose para 1 hora e 4 horas pós-dose
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo Semana 48
A tolerabilidade aguda do IMP (L-CsA) durante a dosagem inicial foi determinada medindo a espirometria 1 hora e 4 horas após o tratamento. O FEV1 foi medido antes da dosagem com L-CsA. Um declínio ≥20% associado aos sintomas poderia ter justificado a descontinuação do ME. Os parâmetros que refletem a tolerabilidade aguda do ME foram: espirometria, tosse ou dispneia.
Linha de base até a conclusão do estudo Semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Zambon SpA

Investigadores

  • Diretor de estudo: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de março de 2019

Conclusão Primária (Real)

16 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Real)

16 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

5 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

27 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BT - L-CsA - 301 - SLT
  • 2018-003204-39 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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