Eficácia + Segurança do Lipossoma Ciclosporina A no Tratamento da Bronquiolite Obliterante Pós-Transplante de Pulmão Único (BOSTON-1) (BOSTON-1)

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos ≥ 18 anos que receberam um único transplante de pulmão pelo menos 12 meses antes da triagem.

2. Pacientes com diagnóstico de BOS definido como fenótipo CLAD-BOS com:

   1. Triagem de VEF1 entre 85-51% do melhor valor pessoal de VEF1 pós-transplante OU
   2. Triagem de VEF1 >85% do melhor VEF1 pessoal associado a uma redução de ≥ 200 mL no VEF1 nos 12 meses anteriores OU de acordo com o histórico médico mostrando progressão de BOS.

3. O diagnóstico de CLAD-BOS deve ser feito pelo menos 12 meses após o transplante pulmonar e

   1. dentro de 12 meses antes da visita de triagem OU
   2. mais de 12 meses desde a triagem e o paciente deve ter apresentado um declínio no VEF1 ≥ 200ml nos 12 meses anteriores à triagem, que não seja devido a infecção aguda ou rejeição aguda de órgãos.
4. Pacientes nos quais o diagnóstico de SBO foi confirmado pela eliminação de outras possíveis causas de doença pulmonar obstrutiva ou restritiva (fenótipo CLAD - RAS, ver Definições Específicas do Protocolo).
5. Os pacientes devem estar em um regime de manutenção de agentes imunossupressores, incluindo tacrolimus, um segundo agente, como, mas não limitado a, MMF ou azatioprina, e um corticosteroide sistêmico, como prednisona, como terceiro agente. O regime deve ser estável dentro de 4 semanas antes da randomização com relação aos agentes terapêuticos.
6. Pacientes capazes de entender os propósitos e riscos do ensaio clínico, que deram consentimento informado por escrito e concordam em cumprir os requisitos do ensaio clínico/cronogramas de visitas e que são capazes de inalar o aerossol. Os pacientes devem consentir em recuperar dados pré-especificados do histórico médico (por exemplo, informações relacionadas à cirurgia de transplante; dados de espirometria; uso de medicamentos).
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da randomização e devem concordar em usar um dos métodos de contracepção listados no Apêndice II até a visita de fim do estudo.
8. Os pacientes não têm diagnósticos concomitantes que sejam considerados fatais dentro de um ano (12 meses) da Triagem.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com outras causas confirmadas de perda da função pulmonar, como infecção aguda, rejeição aguda, síndrome restritiva do aloenxerto (fenótipo CLAD - RAS, consulte Definição Específica do Protocolo), etc.
2. Pacientes com rejeição aguda mediada por anticorpos na triagem. Neste contexto, pacientes clinicamente estáveis ​​(conforme julgado pelo Investigador) com níveis detectáveis ​​de anticorpos específicos do doador (DSA) na Visita de Triagem são elegíveis para o estudo.
3. Infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda ativa não resolvida com sucesso pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem. Os pacientes com infecção crônica ou colonização que estão clinicamente estáveis ​​de acordo com o julgamento do investigador são elegíveis para o estudo.
4. Ventilação mecânica dentro de 12 semanas antes da randomização.
5. Pacientes com hipertensão não controlada.
6. O paciente tem saturação basal de oxigênio em repouso < 89% em ar ambiente ou uso de oxigênio suplementar em repouso.
7. Evidência de estenose funcional das vias aéreas (por exemplo, broncomalácia/traqueomalácia, stents nas vias aéreas ou vias aéreas que requerem dilatações por balão para manter a desobstrução) com início após o diagnóstico inicial de BOS e em andamento na triagem e/ou visita inicial.
8. Hipersensibilidade conhecida à L-CsA ou à ciclosporina A.
9. Pacientes com insuficiência renal crônica, definida como creatinina sérica > 2,5 mg/dL na triagem, ou que necessitam de diálise crônica.
10. Pacientes com doença hepática e bilirrubina sérica > 3 vezes o limite superior da faixa normal ou transaminases > 2,5 do limite superior da faixa normal.
11. Pacientes com malignidade ativa nos últimos 2 anos, incluindo distúrbio linfoproliferativo pós-transplante, com exceção de carcinomas basocelulares e escamosos localizados tratados.
12. Mulheres grávidas ou mulheres que não desejam usar o controle de natalidade adequado para evitar a gravidez durante a visita de fim do estudo.
13. Mulheres que estão amamentando atualmente.
14. Recebimento de um medicamento experimental como parte de um ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da visita de triagem. Isso é definido como qualquer tratamento implementado sob uma nova droga em investigação (IND) ou uso compassivo.
15. Pacientes que receberam fotoforese extracorpórea (ECP) para tratamento de BOS dentro de 1 mês antes da randomização.
16. Pacientes que estão atualmente participando de um ensaio clínico intervencionista.
17. Distúrbios psiquiátricos ou alteração do estado mental que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários.
18. Qualquer condição médica coexistente que, no julgamento do Investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente no ensaio clínico.