A ciklosporin A liposzóma hatékonysága és biztonságossága az egyszeri tüdőtranszplantáció utáni bronchiolitis obliterans kezelésében (BOSTON-1) (BOSTON-1)

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt betegek ≥ 18 éves, akik egyszeri tüdőtranszplantáción estek át legalább 12 hónappal a szűrés előtt.

2. CLAD-BOS fenotípusként meghatározott BOS-diagnózisban szenvedő betegek:

   1. A FEV1 szűrése a személyes legjobb FEV1 érték 85-51%-a között a transzplantáció után VAGY
   2. A FEV1 szűrése a személyes legjobb FEV1 85%-ánál VAGY a FEV1 ≥ 200 ml-es csökkenésével járt az előző 12 hónapban, VAGY a BOS progresszióját mutató kórtörténet alapján.

3. A CLAD-BOS diagnózisát a tüdőtranszplantáció után legalább 12 hónappal és

   1. a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapon belül VAGY
   2. több mint 12 hónappal a szűrés után, és a betegnek FEV1 ≥ 200 ml-es csökkenést kell mutatnia a szűrést megelőző 12 hónapban, ami nem akut fertőzés vagy akut szervkilökődés következménye.
4. Azok a betegek, akiknél a BOS diagnózisát az obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség egyéb lehetséges okainak kiküszöbölése igazolta (CLAD - RAS fenotípus, lásd Protokollspecifikus definíciók).
5. A betegeknek immunszuppresszív szereket kell fenntartani, beleértve a takrolimuszt, egy második szert, mint például az MMF-et vagy az azatioprint, és harmadik szerként szisztémás kortikoszteroidot, például prednizont. A kezelési rendnek stabilnak kell lennie a terápiás szerek randomizálását megelőző 4 héten belül.
6. Olyan betegek, akik képesek megérteni a klinikai vizsgálat céljait és kockázatait, írásos beleegyezésüket adták, és beleegyeznek abba, hogy megfelelnek a klinikai vizsgálat követelményeinek/látogatási ütemtervének, és akik képesek aeroszol inhalációra. A betegeknek bele kell járulniuk ahhoz, hogy előre meghatározott adatokat kérjenek le a korábbi kórlapból (pl. a transzplantációs műtéttel kapcsolatos információk, spirometriai adatok, gyógyszerhasználat).
7. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a randomizálást megelőző 7 napon belül, és tanulmányi látogatásukig bele kell egyezniük a II. függelékben felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába.
8. A betegeknél a szűrést követő egy éven belül (12 hónapon belül) nincs olyan kísérődiagnózis, amely végzetesnek minősülne.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél a tüdőfunkció elvesztésének egyéb okai vannak, például akut fertőzés, akut kilökődés, restrikciós allograft szindróma (CLAD - RAS fenotípus, lásd a protokollspecifikus definíciót) stb.
2. Akut antitest-mediált kilökődésben szenvedő betegek szűréskor. Ebben az összefüggésben a klinikailag stabil betegek (a vizsgáló megítélése szerint), akiknél a szűrővizsgálaton kimutatható szintű donorspecifikus antitestek (DSA) vannak, jogosultak a vizsgálatra.
3. Aktív akut bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés nem gyógyult sikeresen legalább 4 héttel a szűrővizsgálat előtt. Krónikus fertőzésben vagy kolonizációban szenvedő betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint klinikailag stabilak, alkalmasak a vizsgálatra.
4. Mechanikus lélegeztetés a véletlenszerűsítést megelőző 12 héten belül.
5. Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek.
6. A páciens nyugalmi oxigéntelítettsége < 89% a szobalevegőn vagy kiegészítő oxigén használata esetén nyugalmi állapotban.
7. Funkcionális légúti szűkület (pl. bronchomalacia/tracheomalacia, légúti sztentek vagy légutak, amelyeknél ballonos tágításra van szükség az átjárhatóság fenntartásához) bizonyíték, amely a BOS kezdeti diagnózisát követően jelentkezik, és a szűrés és/vagy a kiindulási vizit alkalmával folytatódik.
8. L-CsA-val vagy ciklosporin A-val szembeni ismert túlérzékenység.
9. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek, akiknél a szérum kreatininszint > 2,5 mg/dl a szűréskor, vagy akik krónikus dialízisre szorulnak.
10. Májbetegségben szenvedő betegek, akiknek a szérum bilirubinszintje a normál tartomány felső határának 3-szorosa, vagy a transzamináz szintje meghaladja a normál tartomány felső határának 2,5-ét.
11. Az elmúlt 2 évben aktív rosszindulatú daganatos betegek, beleértve a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenességet is, kivéve a kezelt, lokalizált bazális és laphámsejtes karcinómákat.
12. Terhes nők vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, hogy elkerüljék a terhességet a tanulmány végi látogatásuk során.
13. Jelenleg szoptató nők.
14. Vizsgálati gyógyszer átvétele klinikai vizsgálat részeként a Szűrőlátogatás előtt 4 héten belül. Ez minden olyan kezelést jelent, amelyet egy új vizsgálati kábítószer (IND) vagy compassionary use alapján hajtanak végre.
15. Azok a betegek, akik testen kívüli fotoforézist (ECP) kaptak a BOS kezelésére a randomizációt megelőző 1 hónapon belül.
16. Olyan betegek, akik jelenleg intervenciós klinikai vizsgálatban vesznek részt.
17. Pszichiátriai rendellenességek vagy megváltozott mentális állapot, amely kizárja a tájékozott beleegyezési folyamat megértését és/vagy a szükséges eljárások elvégzését.
18. Bármely egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli a beteg klinikai vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.