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Wirksamkeit und Sicherheit von Liposom Cyclosporin A zur Behandlung von Bronchiolitis obliterans nach einer einzelnen Lungentransplantation (BOSTON-1) (BOSTON-1)

10. Oktober 2025 aktualisiert von: Zambon SpA

Eine klinische Phase-III-Studie zum Nachweis der Wirksamkeit / Sicherheit von liposomalem Cyclosporin A + Standard of Care (SoC) im Vergleich zu SoC allein bei der Behandlung von chronischer Lungentransplantat-Dysfunktion / Bronchiolitis obliterans bei Patienten nach einer einzelnen Lungentransplantation

Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von aerosolisiertem liposomalem Cyclosporin A (L-CsA) als Zusatz zur Standard-of-Care-Therapie (SoC) im Vergleich zur SoC-Therapie allein bei der Behandlung des Bronchiolitis-obliterans-Syndroms (BOS) in Einzelfällen zu bewerten Empfänger von Lungentransplantationen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, kontrollierte klinische Phase-III-Studie mit L-CsA zur Behandlung des Bronchiolitis-obliterans-Syndroms bei Erwachsenen, bei denen nach einer einzelnen Lungentransplantation BOS diagnostiziert wurde. Die Patienten erhalten über einen Zeitraum von 48 Wochen entweder zweimal täglich L-CsA (5 mg) über das PARI Investigational eFlow® Device plus Standard of Care (SoC) Behandlung oder SoC allein. Alle Patienten können nach Abschluss von BOSTON-1 an einer offenen Verlängerungsstudie mit L-CsA teilnehmen.

Unabhängig von der Behandlungszuteilung erhalten alle Patienten weiterhin ihr SoC-Regime zur Erhaltung des Lungentransplantats. Geeignete Patienten für die klinische Studie müssen eine Tacrolimus-basierte Dreifachtherapie in Kombination mit Mycophenolatmofetil oder einem Äquivalent und einem Kortikosteroid erhalten.

Während der klinischen Studie werden insgesamt 11 Besuche durchgeführt. Nach Einholung der informierten Zustimmung wird ein Screening-Besuch durchgeführt, um die allgemeine Teilnahmeberechtigung zu prüfen. Beim Randomisierungsbesuch werden die Einschluss- und Ausschlusskriterien erneut überprüft und eine Spirometrie durchgeführt. Während der 48-wöchigen Behandlungszeit sind Besuche alle 4-8 Wochen geplant. Wenn bei einem Patienten ein Ereignis auftritt, das eines der Kriterien für das Fortschreiten des BOS erfüllt, wird er/sie mindestens 2 Wochen später zu einem außerplanmäßigen Besuch in die Klinik zurückkehren, um eine Spirometrie und andere Verfahren durchführen zu lassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Deutschland
      • Hanover, Deutschland
        • Hannover Medical School - MHH Klinik für Pneumologie
      • Munich, Deutschland
        • LMU Klinikum Großhadern
  • Frankreich
      • Strasbourg, Frankreich
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Santander, Spanien
        • Hospital Marques de Valdecilla
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
        • Banner Health
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
        • Norton Thoracic Institute at St. Joseph's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • 110
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 22042
        • 113
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • 119
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • 108
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene Patienten ≥ 18 Jahre, die mindestens 12 Monate vor dem Screening eine einzelne Lungentransplantation erhalten haben.

  2. Patienten mit BOS-Diagnose, definiert als CLAD-BOS-Phänotyp mit:

    1. Screening FEV1 zwischen 85-51 % des persönlichen besten FEV1-Werts nach der Transplantation ODER
    2. Screening von FEV1 > 85 % des persönlichen FEV1-Bestwerts in Verbindung mit ENTWEDER einer Abnahme des FEV1 um ≥ 200 ml in den letzten 12 Monaten ODER gemäß der Krankengeschichte, die eine BOS-Progression zeigt.

  3. Die Diagnose von CLAD-BOS muss mindestens 12 Monate nach der Lungentransplantation gestellt werden

    1. innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch ODER
    2. mehr als 12 Monate nach dem Screening und der Patient muss in den letzten 12 Monaten vor dem Screening einen Rückgang des FEV1 ≥ 200 ml gezeigt haben, der nicht auf eine akute Infektion oder akute Organabstoßung zurückzuführen ist.
  4. Patienten, bei denen die Diagnose BOS durch Ausschluss anderer möglicher Ursachen einer obstruktiven oder restriktiven Lungenerkrankung (CLAD-RAS-Phänotyp, siehe protokollspezifische Definitionen) bestätigt wurde.
  5. Die Patienten sollten eine Erhaltungstherapie mit immunsuppressiven Wirkstoffen einschließlich Tacrolimus, einem zweiten Wirkstoff wie MMF oder Azathioprin und einem systemischen Kortikosteroid wie Prednison als drittem Wirkstoff erhalten. Das Regime muss innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung in Bezug auf die Therapeutika stabil sein.
  6. Patienten, die in der Lage sind, die Zwecke und Risiken der klinischen Studie zu verstehen, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und sich bereit erklären, die Anforderungen der klinischen Studie/Besuchspläne einzuhalten, und die in der Lage sind, Aerosole zu inhalieren. Die Patienten müssen zustimmen, vorgegebene Daten aus der historischen Krankenakte abzurufen (z. B. Informationen im Zusammenhang mit der Transplantation, Spirometriedaten, Medikamenteneinnahme).
  7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine der in Anhang II aufgeführten Verhütungsmethoden bis zum Besuch am Ende der Studie anzuwenden.
  8. Patienten haben innerhalb eines Jahres (12 Monate) nach dem Screening keine Begleitdiagnosen, die als tödlich angesehen werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit bestätigten anderen Ursachen für den Verlust der Lungenfunktion, wie akute Infektion, akute Abstoßung, restriktives Allograft-Syndrom (CLAD-RAS-Phänotyp, siehe protokollspezifische Definition) usw.
  2. Patienten mit akuter Antikörper-vermittelter Abstoßung beim Screening. In diesem Zusammenhang sind klinisch stabile Patienten (wie vom Prüfarzt beurteilt) mit nachweisbaren Mengen an spenderspezifischen Antikörpern (DSA) beim Screening-Besuch für die Studie geeignet.
  3. Aktive akute bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch nicht erfolgreich behoben wurde. Patienten mit chronischer Infektion oder Kolonisation, die nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch stabil sind, sind für die Studie geeignet.
  4. Mechanische Beatmung innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung.
  5. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck.
  6. Der Patient hat zu Beginn eine Ruhesauerstoffsättigung von < 89 % bei Raumluft oder Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff in Ruhe.
  7. Anzeichen einer funktionellen Atemwegsstenose (z. B. Bronchomalazie/Tracheomalazie, Atemwegsstents oder Atemwege, die Ballondilatationen erfordern, um die Durchgängigkeit aufrechtzuerhalten) mit Beginn nach der Erstdiagnose von BOS und andauernd beim Screening und/oder Baseline-Besuch.
  8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen L-CsA oder Cyclosporin A.
  9. Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, definiert als Serumkreatinin > 2,5 mg/dL beim Screening, oder Patienten, die eine chronische Dialyse benötigen.
  10. Patienten mit Lebererkrankung und Serum-Bilirubin > 3-facher oberer Grenzwert des Normbereichs oder Transaminasen > 2,5-facher oberer Grenzwert des Normbereichs.
  11. Patienten mit aktiver bösartiger Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre, einschließlich lymphoproliferativer Erkrankung nach Transplantation, mit Ausnahme von behandelten, lokalisierten Basal- und Plattenepithelkarzinomen.
  12. Schwangere Frauen oder Frauen, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft bis zum Ende des Studienbesuchs zu vermeiden.
  13. Frauen, die derzeit stillen.
  14. Erhalt eines Prüfpräparats im Rahmen einer klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch. Dies ist definiert als jede Behandlung, die unter einem Investigational New Drug (IND) oder Compassionate Use durchgeführt wird.
  15. Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung eine extrakorporale Photophorese (ECP) zur Behandlung von BOS erhalten haben.
  16. Patienten, die derzeit an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen.
  17. Psychiatrische Störungen oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Einwilligungsverfahrens und/oder den Abschluss der erforderlichen Verfahren ausschließen.
  18. Jede gleichzeitig bestehende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie verbundene Risiko erheblich erhöht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: L-CsA-Behandlung plus SoC
Liposomales Cyclosporin A 5 mg zweimal täglich für 48 Wochen + Standardtherapie
Arzneimittel: Liposomales Cyclosporin A
Diese Formulierung wurde für die Inhalation entwickelt und über das PARI eFlow®-Gerät abgegeben, eine neue Technologie zur Vernebelung flüssiger Medikamente mit einer perforierten, vibrierenden Membran, die zu einem Aerosol mit geringem ballistischem Impuls und einem hohen Anteil an Tröpfchen in einem lungengängigen Größenbereich führt von 3-5 µm
Andere Namen:
  • L-CsA
Aktiver Komparator: Behandlung kontrollieren
In diesem Arm wird nur der Pflegestandard verabreicht. Standardbehandlung ist eine Erhaltungstherapie mit Immunsuppressiva.
Arzneimittel: Pflegestandard
Standard der Pflegetherapie. Geeignete Patienten sollten eine Erhaltungstherapie mit immunsuppressiven Wirkstoffen einschließlich Tacrolimus, einem zweiten Wirkstoff, wie z. B. MMF oder Azathioprin, und einem systemischen Kortikosteroid wie Prednison als drittem Wirkstoff erhalten. Das Regime muss innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung in Bezug auf die Therapeutika stabil sein. Patienten, die Azithromycin zur Prophylaxe oder Behandlung von BOS erhalten, müssen sich vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang auf einem stabilen Behandlungsplan befinden und erhalten während der Studie weiterhin Azithromycin, wenn dies vom Prüfarzt als angemessen erachtet wird.
Andere Namen:
  • SoC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung des FEV1 (L) vom Ausgangswert bis Woche 48
Zeitfenster: Woche 48 (V9)

FEV1 ist das forcierte Exspirationsvolumen in einer Sekunde. Für FEV1 wurden die mit dem COMPACT-Studienspirometer vor Ort gesammelten Daten als primär angesehen. Die Basislinie ist der Mittelwert des besten FEV1, das mit dem Studienspirometer beim Screening-Besuch ermittelt wurde, und des besten FEV1 vor der Randomisierung, das beim Baseline-Besuch ermittelt wurde (V1). Die primäre Wirksamkeitsanalyse wurde unter Verwendung eines linearen gemischten Modells (LMM) für wiederholte Messungen unter Verwendung aller beobachteten verfügbaren FEV1-Messungen durchgeführt. Im Falle von Todesfällen oder Retransplantationsereignissen wurde FEV1 an jedem nominalen Tag nach dem Ereignis mit Null unterstellt.

PS: Die Schätzungen stammen aus einem LMM für die Antwortvariable mit Faktoren für Zeit-Splines, Behandlung, die Wechselwirkungen von Zeit-Splines nach Behandlung, Basis-FEV1, die Wechselwirkungen von Zeit-Splines mit Basis-FEV1, Region, zugrunde liegende Indikation für eine Lungentransplantation (COPD im Vergleich zu allen anderen), Verwendung von Azithromycin bei der Randomisierung und Zeit als Zufallseffekt.
Woche 48 (V9)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung von FEV1/FVC vom Ausgangswert bis Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde bei forcierter Vitalkapazität. Es wurde im FAS unter Verwendung eines LMM für wiederholte Messungen und COMPACT-Daten analysiert, wobei der FEV1/FVC-Grundwert unter den Kovariaten ermittelt wurde. Im Falle von Todesfällen oder Retransplantationsereignissen wurde FEV1/FVC an jedem nominalen Tag nach dem Ereignis mit Null unterstellt. FEV1/FVC ist ein berechnetes Verhältnis zur Diagnose obstruktiver und restriktiver Lungenerkrankungen. Sie stellt den Anteil der Vitalkapazität eines Patienten dar, den er/sie in der ersten Sekunde der forcierten Exspiration auf die volle forcierte Vitalkapazität ausatmen kann.
Woche 48
Zeit bis zum Fortschreiten des Bronchiolitis-obliterans-Syndroms (BOS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens von BOS oder dem Datum der Retransplantation oder dem Datum des Todes durch Atemversagen, je nachdem, was zuerst eintrat, wurden bis zu 48 Wochen veranschlagt.

Das Fortschreiten von BOS ist als das früheste der folgenden Ereignisse definiert:

  • Absolute Abnahme des FEV1 gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 10 % oder 200 ml und eine Abnahme des FEV1/FVC um mindestens 5 % (wenn bei einem Patienten ein Ereignis aufgetreten ist, das dieses Kriterium für das Fortschreiten des BOS erfüllt, muss das Fortschreiten des BOS durch Messungen bestätigt worden sein, die mit dem COMPACT-Spirometer im Abstand von mindestens 2 Wochen durchgeführt wurden) ODER
  • Verschlechterung des BOS-Grades, OR
  • Retransplantation, OP
  • Tod durch Atemversagen. Es werden Regeln zur Zensur des BOS-Fortschritts festgelegt. Dem Ereignis einer BOS-Progression kann mehr als eine Art von Ereignis entsprechen (auch solche, die am selben Datum auftreten). Falls das Fortschreiten des BOS durch mehr als ein Kriterium zu unterschiedlichen Daten definiert wurde, wurde das früheste Ereignisdatum berücksichtigt, d. h. das Datum, das näher an der Randomisierung lag, wurde als Progressionsdatum verwendet.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens von BOS oder dem Datum der Retransplantation oder dem Datum des Todes durch Atemversagen, je nachdem, was zuerst eintrat, wurden bis zu 48 Wochen veranschlagt.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Studienabschluss (Woche 48)
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis nach der Exposition gegenüber einem Arzneimittel, das nicht unbedingt durch dieses Arzneimittel verursacht wird.
Ausgangswert bis Studienabschluss (Woche 48)
Akute Verträglichkeit von L-CsA: Änderung von vor der Dosis auf 1 Stunde und 4 Stunden nach der Dosis
Zeitfenster: Ausgangswert bis Studienabschluss Woche 48
Die akute Verträglichkeit von IMP (L-CsA) während der anfänglichen Dosierung wurde durch Messung der Spirometrie 1 Stunde und 4 Stunden nach der Behandlung bestimmt. Der FEV1 wurde vor der Gabe von L-CsA gemessen. Ein mit den Symptomen verbundener Rückgang um ≥ 20 % hätte ein Absetzen von IMP rechtfertigen können. Parameter, die die akute Verträglichkeit von IMP widerspiegelten, waren: Spirometrie, Husten oder Dyspnoe.
Ausgangswert bis Studienabschluss Woche 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Zambon SpA

Ermittler

  • Studienleiter: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. März 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. April 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

27. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BT - L-CsA - 301 - SLT
  • 2018-003204-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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