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Efficacité + innocuité du liposome cyclosporine A pour traiter la bronchiolite oblitérante post-transplantation pulmonaire unique (BOSTON-1) (BOSTON-1)

10 octobre 2025 mis à jour par: Zambon SpA

Un essai clinique de phase III pour démontrer l'efficacité / l'innocuité de la cyclosporine liposomale A + norme de soins (SoC) par rapport à la SoC seule dans le traitement du dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire / de la bronchiolite oblitérante chez les patients après une greffe de poumon unique

L'objectif de l'essai est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la cyclosporine A liposomale en aérosol (L-CsA) ajoutée à la thérapie standard de soins (SoC) par rapport à la thérapie SoC seule dans le traitement du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) chez un seul greffés pulmonaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique randomisé et contrôlé de phase III sur la L-CsA pour le traitement du syndrome de la bronchiolite oblitérante chez les adultes diagnostiqués avec le BOS après une greffe d'un seul poumon. Les patients recevront soit L-CsA (5 mg) via le dispositif PARI Investigational eFlow® deux fois par jour plus le traitement Standard of Care (SoC), soit SoC seul, pendant une période de 48 semaines. Tous les patients seront éligibles pour continuer dans un essai d'extension en ouvert de L-CsA après l'achèvement de BOSTON-1.

Indépendamment de l'attribution du traitement, tous les patients continueront de recevoir leur traitement SoC pour l'entretien de l'allogreffe pulmonaire. Les patients éligibles pour l'essai clinique doivent avoir une trithérapie à base de tacrolimus en association avec le mycophénolate mofétil ou son équivalent et un corticoïde.

Au total, 11 visites seront effectuées au cours de l'essai clinique. Une fois le consentement éclairé obtenu, une visite de sélection sera effectuée afin de vérifier l'éligibilité générale à la participation. Lors de la visite de randomisation, les critères d'inclusion et d'exclusion seront revérifiés et une spirométrie effectuée. Pendant la période de traitement de 48 semaines, des visites sont prévues toutes les 4 à 8 semaines. Si un patient présente un événement qui répond à l'un des critères de progression du BOS, il reviendra à la clinique au moins 2 semaines plus tard pour une visite imprévue afin de subir une spirométrie et d'autres procédures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hanover, Allemagne
        • Hannover Medical School - MHH Klinik für Pneumologie
      • Munich, Allemagne
        • LMU Klinikum Großhadern
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Santander, Espagne
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • France
      • Strasbourg, France
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
  • Israël
      • Petah Tikva, Israël
        • Rabin Medical Center
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Royaume-Uni
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Banner Health
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Norton Thoracic Institute at St. Joseph's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • 110
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 22042
        • 113
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • 119
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • 108
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients adultes de ≥ 18 ans ayant reçu une seule greffe de poumon au moins 12 mois avant le dépistage.

  2. Patients avec un diagnostic de BOS défini comme un phénotype CLAD-BOS avec :

    1. Dépistage du VEMS entre 85 et 51 % de la meilleure valeur personnelle du VEMS post-transplantation OU
    2. Dépistage VEMS > 85 % du meilleur VEMS personnel associé SOIT à une diminution ≥ 200 mL du VEMS au cours des 12 mois précédents SOIT selon les antécédents médicaux montrant une progression du BOS.

  3. Le diagnostic de CLAD-BOS doit être posé au moins 12 mois après la transplantation pulmonaire et

    1. dans les 12 mois précédant la visite de dépistage OU
    2. plus de 12 mois après le dépistage et le patient doit avoir montré une baisse du VEMS ≥ 200 ml au cours des 12 mois précédant le dépistage, qui n'est pas due à une infection aiguë ou à un rejet aigu d'organe.
  4. Patients chez qui le diagnostic de BOS a été confirmé par l'élimination d'autres causes possibles de maladie pulmonaire obstructive ou restrictive (phénotype CLAD - RAS, voir les définitions spécifiques du protocole).
  5. Les patients doivent suivre un régime d'entretien d'agents immunosuppresseurs comprenant du tacrolimus, un deuxième agent tel que, mais sans s'y limiter, le MMF ou l'azathioprine, et un corticostéroïde systémique tel que la prednisone en tant que troisième agent. Le régime doit être stable dans les 4 semaines précédant la randomisation en ce qui concerne les agents thérapeutiques.
  6. Patients capables de comprendre les objectifs et les risques de l'essai clinique, qui ont donné leur consentement éclairé écrit et accepté de se conformer aux exigences de l'essai clinique/aux horaires de visite, et qui sont capables d'inhaler des aérosols. Les patients doivent consentir à récupérer des données préspécifiées du dossier médical historique (par exemple, des informations relatives à la chirurgie de transplantation ; des données de spirométrie ; l'utilisation de médicaments).
  7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la randomisation et doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à l'annexe II lors de leur visite de fin d'étude.
  8. Les patients n'ont pas de diagnostics concomitants considérés comme mortels dans l'année (12 mois) suivant le dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant d'autres causes confirmées de perte de la fonction pulmonaire, telles qu'une infection aiguë, un rejet aigu, un syndrome d'allogreffe restrictif (phénotype CLAD - RAS, voir la définition spécifique du protocole), etc.
  2. Patients présentant un rejet aigu médié par les anticorps lors du dépistage. Dans ce contexte, les patients cliniquement stables (tels que jugés par l'investigateur) avec des niveaux détectables d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) lors de la visite de dépistage sont éligibles pour l'étude.
  3. Infection bactérienne, virale ou fongique aiguë active non résolue avec succès au moins 4 semaines avant la visite de dépistage. Les patients atteints d'infection chronique ou de colonisation qui sont cliniquement stables selon le jugement de l'investigateur sont éligibles pour l'étude.
  4. Ventilation mécanique dans les 12 semaines précédant la randomisation.
  5. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée.
  6. Le patient a une saturation initiale en oxygène au repos < 89 % à l'air ambiant ou utilise de l'oxygène supplémentaire au repos.
  7. Preuve de sténose fonctionnelle des voies respiratoires (par exemple, bronchomalacie / trachéomalacie, stents des voies respiratoires ou voies respiratoires nécessitant des dilatations par ballonnet pour maintenir la perméabilité) avec apparition après le diagnostic initial de BOS et en cours lors du dépistage et / ou de la visite de référence.
  8. Hypersensibilité connue au L-CsA ou à la cyclosporine A.
  9. Patients présentant une insuffisance rénale chronique, définie comme une créatinine sérique > 2,5 mg/dL lors du dépistage, ou nécessitant une dialyse chronique.
  10. Patients présentant une maladie du foie et une bilirubine sérique > 3 fois la limite supérieure de la plage normale ou des transaminases > 2,5 limite supérieure de la plage normale.
  11. Patients présentant une malignité active au cours des 2 années précédentes, y compris un trouble lymphoprolifératif post-transplantation, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes localisés traités.
  12. Les femmes enceintes ou les femmes qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception appropriée pour éviter une grossesse lors de leur visite de fin d'étude.
  13. Les femmes qui allaitent actuellement.
  14. Réception d'un médicament expérimental dans le cadre d'un essai clinique dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage. Ceci est défini comme tout traitement mis en œuvre dans le cadre d'un nouveau médicament expérimental (IND) ou d'un usage compassionnel.
  15. Patients ayant reçu une photophorèse extracorporelle (ECP) pour le traitement du BOS dans le mois précédant la randomisation.
  16. Patients qui participent actuellement à un essai clinique interventionnel.
  17. Troubles psychiatriques ou état mental altéré empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou l'accomplissement des procédures nécessaires.
  18. Toute condition médicale coexistante qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à l'essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement L-CsA plus SoC
Cyclosporine liposomale A 5 mg deux fois par jour pendant 48 semaines + traitement standard de soins
Médicament: Cyclosporine liposomale A
Cette formulation est développée pour une utilisation par inhalation et délivrée via le dispositif PARI eFlow®, qui est une nouvelle technologie de nébulisation de médicaments liquides avec une membrane vibrante perforée résultant en un aérosol à faible impulsion balistique et un pourcentage élevé de gouttelettes dans une gamme de taille respirable de 3-5 μm
Autres noms:
  • L-CsA
Comparateur actif: Traitement de contrôle
Dans ce bras, seule la norme de soins est administrée. La norme de soins est un régime d'entretien d'agents immunosuppresseurs.
Médicament: norme de soins
Thérapie standard de soins. Les patients éligibles doivent suivre un régime d'entretien d'agents immunosuppresseurs comprenant du tacrolimus, un deuxième agent tel que, mais sans s'y limiter, le MMF ou l'azathioprine, et un corticostéroïde systémique tel que la prednisone comme troisième agent. Le régime doit être stable dans les 4 semaines précédant la randomisation en ce qui concerne les agents thérapeutiques. Les patients recevant de l'azithromycine pour la prophylaxie ou le traitement du BOS doivent suivre un régime stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation et continueront à recevoir de l'azithromycine pendant l'essai, si l'investigateur le juge approprié.
Autres noms:
  • SoC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen du VEMS (L) entre le départ et la semaine 48
Délai: Semaine 48 (V9)

FEV1 est le volume expiratoire forcé en une seconde. Pour le VEMS, les données collectées à partir du spiromètre de l'étude COMPACT sur site ont été considérées comme primaires. La ligne de base est la moyenne du meilleur VEMS obtenu avec le spiromètre de l'étude lors de la visite de dépistage et du meilleur VEMS avant randomisation obtenu lors de la visite de référence (V1). L'analyse d'efficacité primaire a été réalisée à l'aide d'un modèle mixte linéaire (LMM) pour des mesures répétées, en utilisant toutes les mesures VEMS disponibles observées. En cas de décès ou d'événements de retransplantation, le VEMS a été imputé à zéro à chaque jour nominal après l'événement.

PS : les estimations proviennent d'un LMM sur la variable de réponse avec des facteurs pour les splines temporelles, le traitement, les interactions des splines temporelles par traitement, le VEMS de base, les interactions des splines temporelles avec le VEMS de base, la région, l'indication sous-jacente de transplantation pulmonaire (MPOC par rapport à toutes les autres), l'utilisation de l'azithromycine lors de la randomisation et le temps comme effet aléatoire.
Semaine 48 (V9)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen du VEMS/CVF entre le départ et la semaine 48
Délai: Semaine 48
Volume expiratoire forcé en une seconde sur la capacité vitale forcée. Il a été analysé dans le FAS à l'aide d'un LMM pour des mesures répétées et des données COMPACT, avec un VEMS/CVF de base parmi les covariables. En cas de décès ou d'événements de retransplantation, le VEMS/CVF a été imputé à zéro à chaque jour nominal après l'événement. FEV1/FVC est un rapport calculé utilisé pour diagnostiquer les maladies pulmonaires obstructives et restrictives. Il représente la proportion de la capacité vitale d'un patient qu'il est capable d'expirer dans la première seconde d'expiration forcée par rapport à la pleine capacité vitale forcée.
Semaine 48
Délai avant progression du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée du BOS, ou la date de la retransplantation, ou la date du décès par insuffisance respiratoire, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 semaines.

La progression du BOS est définie comme la plus précoce des éléments suivants :

  • Diminution absolue du VEMS par rapport à la valeur initiale d'au moins 10 % ou 200 ml et diminution du VEMS/CVF d'au moins 5 % (si un patient a présenté un événement répondant à ce critère de progression du BOS, la progression du BOS doit avoir été confirmée par des mesures prises avec le spiromètre COMPACT à au moins 2 semaines d'intervalle) OU
  • Aggravation du grade BOS, OU
  • Re-transplantation, OU
  • Décès par insuffisance respiratoire. Des règles de censure de la progression du BOS sont fixées. Plusieurs types d'événements peuvent correspondre à l'événement de progression du BOS (même ceux survenant à la même date). Dans le cas où la progression du BOS était définie par plus d'un critère à des dates différentes, la date de l'événement le plus précoce a été prise en compte, c'est-à-dire que la date la plus proche de la randomisation a été utilisée comme date de progression.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée du BOS, ou la date de la retransplantation, ou la date du décès par insuffisance respiratoire, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 semaines.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI)
Délai: De référence jusqu'à la fin de l'étude (semaine 48)
Un EI est un événement médical indésirable survenu après une exposition à un médicament, qui n’est pas nécessairement provoqué par ce médicament.
De référence jusqu'à la fin de l'étude (semaine 48)
Tolérance aiguë de la L-CsA : passage de la pré-dose à 1 heure et 4 heures après l'administration
Délai: Base de référence jusqu'à la fin de l'étude Semaine 48
La tolérabilité aiguë de l'IMP (L-CsA) lors de l'administration initiale a été déterminée en mesurant la spirométrie 1 heure et 4 heures après le traitement. Le FEV1 a été mesuré avant l'administration de L-CsA. Une diminution ≥ 20 % associée aux symptômes aurait pu justifier l'arrêt de l'IMP. Les paramètres reflétant la tolérance aiguë de l'IMP étaient : la spirométrie, la toux ou la dyspnée.
Base de référence jusqu'à la fin de l'étude Semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zambon SpA

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

16 avril 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

16 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2018

Première publication (Réel)

5 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

27 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BT - L-CsA - 301 - SLT
  • 2018-003204-39 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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