Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность + безопасность липосомального циклоспорина А для лечения облитерирующего бронхиолита после трансплантации одного легкого (BOSTON-1) (BOSTON-1)

10 октября 2025 г. обновлено: Zambon SpA

Клинические испытания фазы III для демонстрации эффективности/безопасности липосомального циклоспорина А + стандарта лечения (SoC) по сравнению с монотерапией SoC при лечении хронической дисфункции аллотрансплантата легких/облитерирующего бронхиолита у пациентов после трансплантации одного легкого

Целью исследования является оценка эффективности и безопасности добавления аэрозольного липосомального циклоспорина А (L-CsA) к терапии Standard of Care (SoC) по сравнению с монотерапией SoC при лечении синдрома облитерирующего бронхиолита (BOS) у одного больного. реципиенты трансплантата легких.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы III L-CsA для лечения синдрома облитерирующего бронхиолита у взрослых с диагнозом СОБ после трансплантации одного легкого. Пациенты будут получать либо L-CsA (5 мг) через устройство PARI Investigational eFlow® два раза в день в сочетании со стандартной терапией (SoC), либо только SoC в течение 48 недель. Все пациенты будут иметь право на продолжение открытого расширенного исследования L-CsA после завершения BOSTON-1.

Независимо от назначения лечения, все пациенты будут продолжать получать схему SoC для поддержания аллотрансплантата легкого. Пациенты, имеющие право на участие в клиническом исследовании, должны получать тройную лекарственную терапию на основе такролимуса в сочетании с мофетилом микофенолата или его эквивалентом и кортикостероидом.

Всего в ходе клинических испытаний будет проведено 11 посещений. После получения информированного согласия будет проведен скрининговый визит для проверки общего права на участие. Во время визита для рандомизации будут повторно проверены критерии включения и исключения и выполнена спирометрия. В течение 48-недельного периода лечения посещения планируются каждые 4-8 недель. Если у пациента есть событие, которое соответствует одному из критериев прогрессирования СОБ, он/она вернется в клинику не менее чем через 2 недели для внепланового визита для проведения спирометрии и других процедур.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Германия
      • Hanover, Германия
        • Hannover Medical School - MHH Klinik für Pneumologie
      • Munich, Германия
        • LMU Klinikum Großhadern
  • Израиль
      • Petah Tikva, Израиль
        • Rabin Medical Center
  • Испания
      • A Coruña, Испания
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Santander, Испания
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Banner Health
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Norton Thoracic Institute at St. Joseph's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • 110
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 22042
        • 113
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • 119
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • 108
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center
  • Франция
      • Strasbourg, Франция
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые пациенты ≥ 18 лет, перенесшие трансплантацию одного легкого не менее чем за 12 месяцев до скрининга.

  2. Пациенты с диагнозом BOS, определенным как фенотип CLAD-BOS с:

    1. Скрининг ОФВ1 между 85-51% личного лучшего значения ОФВ1 после трансплантации ИЛИ
    2. Скрининг ОФВ1 >85% личного лучшего ОФВ1, связанного ЛИБО со снижением ОФВ1 на ≥ 200 мл за предыдущие 12 месяцев, ЛИБО по данным анамнеза, показывающим прогрессирование СОБ.

  3. Диагноз CLAD-BOS должен быть поставлен как минимум через 12 месяцев после трансплантации легких и

    1. в течение 12 месяцев до визита для скрининга ИЛИ
    2. более 12 месяцев после скрининга, и у пациента должно быть снижение ОФВ1 ≥ 200 мл за предыдущие 12 месяцев до скрининга, что не связано с острой инфекцией или острым отторжением органов.
  4. Пациенты, у которых диагноз СОБ подтвержден устранением других возможных причин обструктивного или рестриктивного заболевания легких (CLAD - фенотип RAS, см. Особые определения протокола).
  5. Пациенты должны получать поддерживающую терапию иммунодепрессантами, включая такролимус, второй препарат, такой как, помимо прочего, ММФ или азатиоприн, и системный кортикостероид, такой как преднизолон, в качестве третьего агента. Режим должен быть стабильным в течение 4 недель до рандомизации в отношении терапевтических агентов.
  6. Пациенты, способные понимать цели и риски клинического исследования, которые дали письменное информированное согласие и согласны соблюдать требования/графики посещений клинического исследования и которые способны вдыхать аэрозоль. Пациенты должны дать согласие на получение заранее определенных данных из истории болезни (например, информацию, связанную с операцией по трансплантации, данные спирометрии, прием лекарств).
  7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до рандомизации и должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Приложении II, во время визита в конце исследования.
  8. Пациенты не имеют сопутствующих диагнозов, которые считаются фатальными в течение одного года (12 месяцев) скрининга.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с подтвержденными другими причинами потери функции легких, такими как острая инфекция, острое отторжение, рестриктивный синдром аллотрансплантата (фенотип CLAD - RAS, см. Определения протокола) и т. д.
  2. Пациенты с острым антитело-опосредованным отторжением при скрининге. В этом контексте клинически стабильные пациенты (по оценке исследователя) с определяемыми уровнями донорских специфических антител (DSA) во время скринингового визита имеют право на участие в исследовании.
  3. Активная острая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция не разрешилась успешно по крайней мере за 4 недели до визита для скрининга. Пациенты с хронической инфекцией или колонизацией, клинически стабильные по мнению исследователя, имеют право на участие в исследовании.
  4. Искусственная вентиляция легких в течение 12 недель до рандомизации.
  5. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией.
  6. У пациента базовое насыщение кислородом в покое <89% на комнатном воздухе или использование дополнительного кислорода в покое.
  7. Признаки функционального стеноза дыхательных путей (например, бронхомаляция/трахеомаляция, стенты дыхательных путей или дыхательные пути, требующие баллонной дилатации для поддержания проходимости) с началом после первоначального диагноза СОБ и продолжающимся при скрининге и/или исходном посещении.
  8. Известная гиперчувствительность к L-CsA или циклоспорину А.
  9. Пациенты с хронической почечной недостаточностью, определяемой как уровень креатинина в сыворотке > 2,5 мг/дл при скрининге или нуждающиеся в длительном диализе.
  10. Пациенты с заболеванием печени и уровнем билирубина в сыворотке > 3-кратной верхней границы нормы или трансаминаз > 2,5 верхней границы нормы.
  11. Пациенты с активным злокачественным новообразованием в течение предыдущих 2 лет, включая посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание, за исключением пролеченных локализованных базальноклеточных и плоскоклеточных карцином.
  12. Беременные женщины или женщины, которые не желают использовать соответствующие противозачаточные средства, чтобы избежать беременности во время визита в конце исследования.
  13. Женщины, которые в настоящее время кормят грудью.
  14. Получение исследуемого препарата в рамках клинического исследования в течение 4 недель до визита для скрининга. Это определяется как любое лечение, которое реализуется в рамках Исследовательского нового лекарственного средства (IND) или использования из соображений сострадания.
  15. Пациенты, получившие экстракорпоральный фотофорез (ЭКФ) для лечения СОБ в течение 1 месяца до рандомизации.
  16. Пациенты, которые в настоящее время участвуют в интервенционном клиническом исследовании.
  17. Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или выполнения необходимых процедур.
  18. Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение L-CsA плюс SoC
Липосомальный циклоспорин А 5 мг два раза в день в течение 48 недель + стандартная терапия
Лекарство: Липосомальный циклоспорин А
Этот состав разработан для ингаляции и доставляется с помощью устройства PARI eFlow®, которое представляет собой новую технологию распыления жидких лекарств с перфорированной вибрирующей мембраной, в результате чего образуется аэрозоль с низким баллистическим импульсом и высоким процентом капель в диапазоне размеров, пригодных для вдыхания. 3-5 мкм
Другие имена:
  • L-CSA
Активный компаратор: Контрольная обработка
В этой группе осуществляется только стандартный уход. Стандартом лечения является поддерживающая схема иммуносупрессивных препаратов.
Лекарство: стандарт заботы
Стандарт лечебной терапии. Подходящие пациенты должны получать поддерживающую схему иммуносупрессивных препаратов, включая такролимус, второй препарат, такой как, помимо прочего, ММФ или азатиоприн, и системный кортикостероид, такой как преднизолон, в качестве третьего агента. Режим должен быть стабильным в течение 4 недель до рандомизации в отношении терапевтических агентов. Пациенты, получающие азитромицин для профилактики или лечения СОБ, должны находиться на стабильной схеме в течение как минимум 4 недель до рандомизации и будут продолжать получать азитромицин во время исследования, если исследователь сочтет это целесообразным.
Другие имена:
  • SoC

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение ОФВ1 (L) от исходного уровня до 48-й недели
Временное ограничение: Неделя 48 (V9)

ОФВ1 — объем форсированного выдоха за одну секунду. Для ОФВ1 первичными считались данные, собранные с помощью спирометра исследования COMPACT на месте. Исходный уровень представляет собой среднее значение лучшего ОФВ1, полученного с помощью исследуемого спирометра при скрининговом визите, и лучшего ОФВ1 перед рандомизацией, полученного при базовом визите (V1). Первичный анализ эффективности проводился с использованием линейной смешанной модели (LMM) для повторных измерений с использованием всех наблюдаемых доступных измерений ОФВ1. В случае смерти или повторной трансплантации ОФВ1 рассчитывался равным нулю в каждый номинальный день после события.

PS: Оценки получены с помощью LMM для переменной ответа с факторами для временных сплайнов, лечения, взаимодействия временных сплайнов в зависимости от лечения, исходного уровня ОФВ1, взаимодействия временных сплайнов с исходным уровнем ОФВ1, региона, основного показания к трансплантации легких (ХОБЛ по сравнению со всеми остальными), использования азитромицина при рандомизации и времени как случайного эффекта.
Неделя 48 (V9)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение ОФВ1/ФЖЕЛ от исходного уровня до 48-й недели
Временное ограничение: Неделя 48
Объем форсированного выдоха за одну секунду в зависимости от форсированной жизненной емкости легких. Он был проанализирован в FAS с использованием LMM для повторных измерений и данных COMPACT с исходным уровнем ОФВ1/ФЖЕЛ среди ковариат. В случае смерти или повторной трансплантации ОФВ1/ФЖЕЛ рассчитывался равным нулю в каждый номинальный день после события. ОФВ1/ФЖЕЛ — расчетное соотношение, используемое для диагностики обструктивных и рестриктивных заболеваний легких. Он представляет собой долю жизненной емкости пациента, которую он/она может выдохнуть в первую секунду форсированного выдоха, к полной форсированной жизненной емкости.
Неделя 48
Время до прогрессирования синдрома облитерирующего бронхиолита (ОБС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования СОБ, или даты ретрансплантации, или даты смерти от дыхательной недостаточности, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 недель.

Прогрессирование СОБ определяется как самое раннее из следующего:

  • Абсолютное снижение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 10 % или на 200 мл и снижение ОФВ1/ФЖЕЛ не менее чем на 5 % (если у пациента наблюдалось событие, отвечающее этому критерию прогрессирования СОБ, прогрессирование СОБ должно быть подтверждено измерениями, проведенными с помощью спирометра COMPACT с интервалом не менее 2 недель) ИЛИ
  • Ухудшение оценки BOS, ИЛИ
  • Ретрансплантация, ИЛИ
  • Смерть от дыхательной недостаточности. Установлены правила цензурирования прогрессирования BOS. Событию прогрессирования СБС могут соответствовать несколько типов событий (даже те, которые происходят в один и тот же день). В случае, если прогрессирование СОБ определялось по более чем одному критерию в разные даты, учитывалась самая ранняя дата события, т. е. дата, ближайшая к рандомизации, использовалась в качестве даты прогрессирования.
От даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования СОБ, или даты ретрансплантации, или даты смерти от дыхательной недостаточности, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 недель.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования (48-я неделя)
НЯ – это неблагоприятное медицинское явление после воздействия лекарства, которое не обязательно вызвано этим лекарством.
Исходный уровень до завершения исследования (48-я неделя)
Острая переносимость L-CsA: изменение дозы до приема через 1 час и 4 часа после приема
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования, 48-я неделя
Острую переносимость ИМФ (L-CsA) во время первоначального введения определяли путем спирометрического измерения через 1 час и 4 часа после лечения. ОФВ1 измеряли перед введением дозы L-CsA. Снижение симптомов на ≥20% могло служить основанием для прекращения приема ИЛП. Параметрами, отражающими острую переносимость ИМФ, были: спирометрия, кашель или одышка.
Исходный уровень до завершения исследования, 48-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zambon SpA

Следователи

  • Директор по исследованиям: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

27 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BT - L-CsA - 301 - SLT
  • 2018-003204-39 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться