단일 폐 이식 후 폐쇄 세기관지염을 치료하기 위한 리포솜 사이클로스포린 A의 효능 + 안전성(BOSTON-1) (BOSTON-1)
2025년 10월 10일 업데이트: Zambon SpA
단일 폐 이식 후 환자의 만성 폐 동종이식 기능 장애/폐쇄 세기관지염 치료에서 리포솜 시클로스포린 A + 표준 치료(SoC) 대 SoC 단독의 효능/안전성을 입증하기 위한 3상 임상 시험
이 임상시험의 목적은 폐쇄세기관지염 증후군(BOS) 치료에서 단일 SoC 요법과 비교하여 표준 치료(SoC) 요법에 에어로졸화된 리포솜 사이클로스포린 A(L-CsA)를 추가하는 것의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 폐 이식 수혜자.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
이것은 단일 폐 이식 후 BOS로 진단된 성인의 폐쇄세기관지염 증후군 치료를 위한 L-CsA의 3상 무작위 통제 임상 시험입니다. 환자는 PARI Investigational eFlow® 장치를 통해 매일 2회 L-CsA(5mg)와 표준 치료(SoC) 치료를 받거나 SoC 단독을 48주 동안 받게 됩니다. 모든 환자는 BOSTON-1 완료 후 L-CsA의 공개 연장 시험을 계속할 자격이 있습니다.
치료 할당에 관계없이 모든 환자는 폐 동종이식 유지를 위해 SoC 요법을 계속 받게 됩니다. 임상 시험에 적격한 환자는 마이코페놀레이트 모페틸 또는 이와 동등한 제품 및 코르티코스테로이드와 함께 타크로리무스 기반 삼중 약물 요법을 받아야 합니다.
임상시험 기간 동안 총 11번의 방문이 이루어집니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 참여에 대한 일반적인 적격성을 확인하기 위해 스크리닝 방문이 수행됩니다. 무작위 방문 시 포함 및 제외 기준을 다시 확인하고 폐활량 측정을 수행합니다. 48주 치료 기간 동안 4~8주 간격으로 내원합니다. 환자가 BOS 진행 기준 중 하나를 충족하는 이벤트가 있는 경우, 폐활량 측정 및 기타 절차를 수행하기 위해 예정되지 않은 방문을 위해 최소 2주 후에 클리닉을 다시 방문합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
62
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Hanover, 독일
- Hannover Medical School - MHH Klinik für Pneumologie
-
Munich, 독일
- LMU Klinikum Großhadern
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- Banner Health
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- Norton Thoracic Institute at St. Joseph's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, 미국, 94305
- Stanford University Hospital
-
San Francisco, California, 미국, 94143
- UC San Francisco
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, 미국, 32608
- University of Florida Medical Center
-
Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Tampa, Florida, 미국, 33606
- University of South Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Health Methodist Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, 미국, 40508
- University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, 미국, 63110
- 110
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, 미국, 22042
- 113
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 119
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 108
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor St. Luke's Medical Center
-
-
-
-
-
Leuven, 벨기에, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
-
-
-
-
A Coruña, 스페인
- Complexo Hospitalario de A Coruna
-
Barcelona, 스페인
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Córdoba, 스페인, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Santander, 스페인
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Valencia, 스페인
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
-
-
-
-
-
Cambridge, 영국
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester, 영국
- University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Petah Tikva, 이스라엘
- Rabin Medical Center
-
-
-
-
-
Strasbourg, 프랑스
- Hôpitaux universitaires de Strasbourg
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 스크리닝 최소 12개월 전에 단일 폐 이식을 받은 18세 이상의 성인 환자.
다음과 같은 CLAD-BOS 표현형으로 정의된 BOS 진단 환자:
- 이식 후 개인 최고 FEV1 값의 85-51% 사이에서 FEV1 스크리닝 또는
- 지난 12개월 동안 FEV1의 ≥ 200mL 감소 또는 BOS 진행을 나타내는 병력에 따른 개인 최고 FEV1의 >85% 선별 FEV1.
CLAD-BOS 진단은 폐 이식 후 최소 12개월 후에 이루어져야 하며
- 스크리닝 방문 전 12개월 이내 또는
- 스크리닝으로부터 12개월 이상 및 환자는 스크리닝 이전 12개월 동안 FEV1 ≥ 200ml의 감소를 보여야 하며, 이는 급성 감염 또는 급성 장기 거부로 인한 것이 아닙니다.
- 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환(CLAD - RAS 표현형, 프로토콜 특정 정의 참조)의 다른 가능한 원인을 제거하여 BOS 진단이 확인된 환자.
- 환자는 타크로리무스, MMF 또는 아자티오프린과 같은 제2 제제, 프레드니손과 같은 전신 코르티코스테로이드를 제3 제제로 포함한 면역억제제의 유지 요법을 받아야 합니다. 요법은 치료제와 관련하여 무작위화 전 4주 이내에 안정적이어야 합니다.
- 임상 시험의 목적과 위험을 이해할 수 있고 서면 동의서를 제공하고 임상 시험 요구 사항/방문 일정을 준수하는 데 동의하고 에어로졸 흡입이 가능한 환자. 환자는 과거 의료 기록에서 미리 지정된 데이터(예: 이식 수술 관련 정보, 폐활량 측정 데이터, 약물 사용)를 검색하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성은 무작위화 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 방문 종료 시까지 부록 II에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 스크리닝 1년(12개월) 이내에 치명적인 것으로 간주되는 병발 진단이 없습니다.
제외 기준:
- 급성 감염, 급성 거부반응, 제한적 동종이식 증후군(CLAD - RAS 표현형, 프로토콜 특정 정의 참조) 등과 같은 폐 기능 상실의 다른 원인이 확인된 환자
- 스크리닝 시 급성 항체 매개성 거부반응을 보이는 환자. 이러한 맥락에서, 스크리닝 방문에서 검출 가능한 수준의 공여자 특이적 항체(DSA)를 갖는 임상적으로 안정한 환자(조사관에 의해 판단됨)가 연구에 적합하다.
- 스크리닝 방문 최소 4주 전에 성공적으로 해결되지 않은 활동성 급성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염. 조사자의 판단에 따라 임상적으로 안정적인 만성 감염 또는 집락화 환자가 연구에 적합합니다.
- 무작위화 전 12주 이내의 기계 환기.
- 조절되지 않는 고혈압 환자.
- 환자는 실내 공기 또는 휴식 시 보충 산소 사용 시 기본 휴식 산소 포화도가 89% 미만입니다.
- 기능적 기도 협착증(예: 기관지연화증/기관연화증, 기도 스텐트 또는 개통성을 유지하기 위해 풍선 확장이 필요한 기도)의 증거가 BOS의 초기 진단 후 시작되고 스크리닝 및/또는 기준선 방문 시 지속됩니다.
- L-CsA 또는 사이클로스포린 A에 대해 알려진 과민성.
- 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dL로 정의되는 만성 신부전 환자 또는 만성 투석이 필요한 환자.
- 간 질환 및 혈청 빌리루빈 > 정상 범위의 3배 상한 또는 트랜스아미나제 > 정상 범위의 상한 2.5인 환자.
- 이식 후 림프증식성 장애를 포함하여 이전 2년 이내에 활동성 악성 종양이 있는 환자(치료된 국소 기저 및 편평 세포 암종 제외).
- 연구 방문 종료 시까지 임신을 피하기 위해 적절한 산아제한을 사용하지 않으려는 임산부 또는 여성.
- 현재 모유 수유 중인 여성.
- 스크리닝 방문 전 4주 이내에 임상 시험의 일부로 조사 약물을 수령했습니다. 이것은 IND(Investigational New Drug) 또는 자비로운 사용에 따라 시행되는 모든 치료로 정의됩니다.
- 무작위배정 전 1개월 이내에 BOS 치료를 위해 체외광영동(ECP)을 받은 환자.
- 현재 중재 임상 시험에 참여하고 있는 환자.
- 정보에 입각한 동의 과정 및/또는 필요한 절차의 완료에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 정신 상태 변화.
- 연구자의 판단에 따라 환자의 임상 시험 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 공존하는 의학적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: L-CsA 처리 및 SoC
리포솜 사이클로스포린 A 5 mg 48주 동안 매일 2회 + 표준 치료 요법
|
이 제제는 흡입용으로 개발되었으며 PARI eFlow® 장치를 통해 전달됩니다. 이 장치는 천공 진동막으로 액상 약물을 분무하여 낮은 탄도 운동량과 호흡 가능한 크기 범위에서 높은 비율의 액적을 갖는 에어로졸을 생성하는 신기술입니다. 3-5μm의
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 통제 처리
이 팔에서는 표준 관리만 시행됩니다.
치료 표준은 면역억제제의 유지 요법입니다.
|
치료 요법의 표준.
적격 환자는 타크롤리무스, MMF 또는 아자티오프린과 같은(단, 이에 국한되지 않음) 제2 제제, 프레드니손과 같은 전신 코르티코스테로이드를 제3 제제로 포함한 면역억제제의 유지 요법을 받아야 합니다.
요법은 치료제와 관련하여 무작위화 전 4주 이내에 안정적이어야 합니다.
BOS의 예방 또는 치료를 위해 아지스로마이신을 투여받는 환자는 무작위 배정 전 최소 4주 동안 안정적인 요법을 받아야 하며 시험 기간 동안 연구자가 적절하다고 판단하는 바에 따라 아지스로마이신을 계속 투여받을 것입니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기준선에서 48주차까지 FEV1(L)의 평균 변화
기간: 48주차(V9)
|
FEV1은 1초간 강제 호기량입니다. FEV1의 경우 현장 COMPACT 연구 폐활량계에서 수집된 데이터를 기본으로 간주했습니다. 기준선은 선별 방문 시 연구 폐활량계로 얻은 최고 FEV1과 기준 방문(V1)에서 얻은 무작위 배정 전 최고 FEV1의 평균입니다. 1차 효능 분석은 관찰된 모든 이용 가능한 FEV1 측정값을 사용하여 반복 측정을 위해 선형 혼합 모델(LMM)을 사용하여 수행되었습니다. 사망 또는 재이식 사건의 경우, FEV1은 사건 후 각 명목일에 0으로 간주되었습니다. 추신: 추정치는 시간 스플라인, 치료, 치료에 의한 시간 스플라인의 상호 작용, 기준선 FEV1, 기준선 FEV1과 시간 스플라인의 상호 작용, 영역, 폐 이식에 대한 기본 적응증(COPD 대 기타 모든 것), 무작위로 아지스로마이신 사용 및 무작위 효과로서의 시간에 대한 요인을 포함하는 반응 변수에 대한 LMM에서 나온 것입니다. |
48주차(V9)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기준선에서 48주차까지 FEV1/FVC의 평균 변화
기간: 48주차
|
강제 폐활량에 대한 1초간 강제 호기량.
공변량 중 기준선 FEV1/FVC를 사용하여 반복 측정 및 COMPACT 데이터를 위해 LMM을 사용하여 FAS에서 분석되었습니다.
사망 또는 재이식 사건의 경우, FEV1/FVC는 사건 후 각 명목일에 0으로 간주되었습니다.
FEV1/FVC는 폐쇄성 및 제한성 폐질환을 진단하는 데 사용되는 계산된 비율입니다.
이는 환자가 강제 호기의 첫 1초 동안 호기될 수 있는 최대 강제 폐활량에 대한 환자의 폐활량의 비율을 나타냅니다.
|
48주차
|
|
기관지염 폐쇄성 증후군(BOS)의 진행까지의 시간
기간: 무작위 배정 날짜부터 BOS 진행이 최초로 기록된 날짜, 재이식 날짜 또는 호흡 부전으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 48주 동안 평가되었습니다.
|
BOS의 진행은 다음 중 가장 빠른 것으로 정의됩니다.
|
무작위 배정 날짜부터 BOS 진행이 최초로 기록된 날짜, 재이식 날짜 또는 호흡 부전으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 48주 동안 평가되었습니다.
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용(AE)이 발생한 환자 수
기간: 연구 완료까지의 기준선(48주차)
|
AE는 약품에 노출된 후 발생하는 예상치 못한 의학적 사건이며, 이는 반드시 해당 약품으로 인해 발생하는 것은 아닙니다.
|
연구 완료까지의 기준선(48주차)
|
|
L-CsA의 급성 내약성: 투여 전에서 투여 후 1시간 및 4시간으로 변경
기간: 연구 완료까지의 기준선 48주차
|
초기 투여 동안 IMP(L-CsA)의 급성 내약성은 치료 후 1시간 및 4시간 후에 폐활량 측정을 측정하여 결정되었습니다.
FEV1은 L-CsA를 투여하기 전에 측정되었습니다.
증상과 관련된 20% 이상의 감소는 IMP 중단을 보장할 수 있었습니다.
IMP의 급성 내약성을 반영하는 매개변수는 폐활량 측정, 기침 또는 호흡곤란이었습니다.
|
연구 완료까지의 기준선 48주차
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 26일
기본 완료 (실제)
2024년 4월 16일
연구 완료 (실제)
2024년 4월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 31일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 10일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BT - L-CsA - 301 - SLT
- 2018-003204-39 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .