Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt + sikkerhet av liposom cyklosporin A for å behandle bronchiolitis obliterans etter enkelt lungetransplantasjon (BOSTON-1) (BOSTON-1)

10. oktober 2025 oppdatert av: Zambon SpA

En fase III klinisk studie for å demonstrere effektiviteten/sikkerheten til liposomal cyklosporin A + Standard of Care (SoC) vs SoC alene i behandling av kronisk lunge allograft dysfunksjon / Bronchiolitis Obliterans hos pasienter etter enkelt lungetransplantasjon

Målet med studien er å vurdere effektivitet og sikkerhet av add-on aerosolisert liposomal cyclosporine A (L-CsA) til Standard of Care (SoC) terapi sammenlignet med SoC terapi alene ved behandling av Bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) hos enkeltpersoner lungetransplanterte.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase III randomisert, kontrollert klinisk studie av L-CsA for behandling av bronchiolitis obliterans syndrom hos voksne diagnostisert med BOS etter en enkelt lungetransplantasjon. Pasienter vil motta enten L-CsA (5 mg) via PARI Investigational eFlow® Device to ganger daglig pluss Standard of Care (SoC) behandling, eller SoC alene, i en periode på 48 uker. Alle pasienter vil være kvalifisert til å fortsette i en åpen utvidelsesstudie av L-CsA etter fullføring av BOSTON-1.

Uavhengig av behandlingstildeling, vil alle pasienter fortsette å motta SoC-kuren for vedlikehold av lunge-allograftet. Kvalifiserte pasienter for den kliniske studien må ha en takrolimusbasert trippelbehandling i kombinasjon med mykofenolatmofetil eller tilsvarende og et kortikosteroid.

Totalt 11 besøk vil bli utført i løpet av den kliniske studien. Etter at informert samtykke er innhentet, vil et screeningbesøk bli gjennomført for å sjekke generell deltakelse. Ved randomiseringsbesøket vil inklusjons- og eksklusjonskriterier bli kontrollert på nytt og spirometri utført. I løpet av den 48 uker lange behandlingsperioden planlegges besøk hver 4.-8. uke. Dersom en pasient har en hendelse som oppfyller et av kriteriene for progresjon av BOS, vil han/hun returnere til klinikken minst 2 uker senere for et uplanlagt besøk for å få utført spirometri og andre prosedyrer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Banner Health
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Norton Thoracic Institute at St. Joseph's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • 110
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 22042
        • 113
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • 119
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • 108
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center
  • Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center
  • Spania
      • A Coruña, Spania
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Santander, Spania
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Hanover, Tyskland
        • Hannover Medical School - MHH Klinik für Pneumologie
      • Munich, Tyskland
        • LMU Klinikum Großhadern

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne pasienter ≥ 18 år som fikk en enkelt lungetransplantasjon minst 12 måneder før screening.

  2. Pasienter med BOS-diagnose definert som CLAD-BOS-fenotype med:

    1. Screening av FEV1 mellom 85-51 % av personlig beste FEV1-verdi etter transplantasjon ELLER
    2. Screening av FEV1 >85 % av personlig beste FEV1 assosiert med ENTEN en ≥ 200 ml reduksjon i FEV1 de siste 12 månedene ELLER i henhold til medisinsk historie som viser BOS-progresjon.

  3. Diagnose av CLAD-BOS må stilles minst 12 måneder etter lungetransplantasjon og

    1. innen 12 måneder før screeningbesøket ELLER
    2. mer enn 12 måneder fra screening og pasienten må ha vist en nedgang i FEV1 ≥ 200ml de siste 12 månedene før screening, som ikke skyldes akutt infeksjon eller akutt organavstøtning.
  4. Pasienter der diagnosen BOS har blitt bekreftet ved eliminering av andre mulige årsaker til obstruktiv eller restriktiv lungesykdom (CLAD - RAS-fenotype, se Protocol Specific Definitions).
  5. Pasienter bør ha et vedlikeholdsregime med immunsuppressive midler inkludert takrolimus, et andre middel som, men ikke begrenset til, MMF eller azatioprin, og et systemisk kortikosteroid som prednison som tredje middel. Regimet må være stabilt innen 4 uker før randomisering med hensyn til de terapeutiske midlene.
  6. Pasienter som er i stand til å forstå formålene og risikoene ved den kliniske utprøvingen, som har gitt skriftlig informert samtykke og samtykker i å overholde kravene til kliniske utprøvinger/besøksplaner, og som er i stand til aerosolinhalasjon. Pasienter må samtykke til å hente forhåndsspesifiserte data fra den historiske journalen (f.eks. informasjon relatert til transplantasjonsoperasjonen; spirometridata; medisinbruk).
  7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før randomisering og må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i vedlegg II gjennom studiesluttbesøket.
  8. Pasienter har ingen samtidige diagnoser som anses som dødelige innen ett år (12 måneder) etter screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med bekreftede andre årsaker til tap av lungefunksjon, som akutt infeksjon, akutt avstøtning, restriktivt allograft-syndrom (CLAD - RAS-fenotype, se Protocol Specific Definition ), etc.
  2. Pasienter med akutt antistoffmediert avvisning ved Screening. I denne sammenhengen er klinisk stabile pasienter (som bedømt av etterforskeren) med påvisbare nivåer av donorspesifikke antistoffer (DSA) ved screeningbesøket kvalifisert for studien.
  3. Aktiv akutt bakteriell, viral eller soppinfeksjon ble ikke løst minst 4 uker før screeningbesøket. Pasienter med kronisk infeksjon eller kolonisering som er klinisk stabile i henhold til etterforskerens vurdering er kvalifisert for studien.
  4. Mekanisk ventilasjon innen 12 uker før randomisering.
  5. Pasienter med ukontrollert hypertensjon.
  6. Pasienten har baseline hvileoksygenmetning på < 89 % på romluft eller bruk av supplerende oksygen i hvile.
  7. Bevis på funksjonell luftveisstenose (f.eks. bronkomalaci/trakeomalaci, luftveisstenter eller luftveier som krever ballongdilatasjoner for å opprettholde åpenhet) med utbrudd etter den første diagnosen BOS og pågår ved screening og/eller baseline-besøk.
  8. Kjent overfølsomhet overfor L-CsA eller ciklosporin A.
  9. Pasienter med kronisk nyresvikt, definert som serumkreatinin > 2,5 mg/dL ved screening, eller som trenger kronisk dialyse.
  10. Pasienter med leversykdom og serumbilirubin > 3 ganger øvre normalgrense eller transaminaser > 2,5 øvre normalgrense.
  11. Pasienter med aktiv malignitet i løpet av de siste 2 årene, inkludert lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon, med unntak av behandlede, lokaliserte basal- og plateepitelkarsinomer.
  12. Gravide kvinner eller kvinner som ikke er villige til å bruke passende prevensjon for å unngå graviditet gjennom studiesluttbesøket.
  13. Kvinner som for tiden ammer.
  14. Mottak av et undersøkelseslegemiddel som del av en klinisk utprøving innen 4 uker før screeningbesøket. Dette er definert som enhver behandling som implementeres under en ny undersøkelsesmedisin (IND) eller medfølende bruk.
  15. Pasienter som har mottatt ekstrakorporal fotoforese (ECP) for behandling av BOS innen 1 måned før randomisering.
  16. Pasienter som for tiden deltar i en intervensjonell klinisk studie.
  17. Psykiatriske lidelser eller endret mental status utelukker forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige prosedyrer.
  18. Enhver samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i den kliniske utprøvingen vesentlig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: L-CsA behandling pluss SoC
Liposomal Cyclosporine A 5 mg to ganger daglig i 48 uker + Standard of Care-terapi
Legemiddel: Liposomal cyklosporin A
Denne formuleringen er utviklet for inhalasjonsbruk og leveres via PARI eFlow® Device, som er en ny teknologi for å forstøve flytende medikamenter med en perforert vibrerende membran som resulterer i en aerosol med lavt ballistisk momentum og en høy prosentandel av dråper i et respirabelt størrelsesområde. på 3-5 μm
Andre navn:
  • L-CsA
Aktiv komparator: Kontrollbehandling
I denne armen administreres kun standarden for omsorg. Standard omsorg er et vedlikeholdsregime av immunsuppressive midler.
Legemiddel: velferdstandard
Standard for omsorgsterapi. Kvalifiserte pasienter bør ha et vedlikeholdsregime med immunsuppressive midler inkludert takrolimus, et andre middel som, men ikke begrenset til, MMF eller azatioprin, og et systemisk kortikosteroid som prednison som tredje middel. Regimet må være stabilt innen 4 uker før randomisering med hensyn til de terapeutiske midlene. Pasienter som får azitromycin for profylakse eller behandling av BOS, må være på et stabilt regime i minst 4 uker før randomisering og vil fortsette å motta azitromycin i løpet av studien som etterforskeren anser som passende.
Andre navn:
  • SoC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i FEV1 (L) fra baseline til uke 48
Tidsramme: Uke 48 (V9)

FEV1 er det tvungne ekspirasjonsvolumet på ett sekund. For FEV1 ble dataene samlet inn fra COMPACT-studiespirometeret på stedet ansett som primære. Baseline er gjennomsnittet av den beste FEV1 oppnådd med studiespirometeret ved screeningbesøk og pre-randomiseringens beste FEV1 oppnådd ved baseline-besøket (V1). Den primære effektivitetsanalysen ble utført ved bruk av en Linear Mixed Model (LMM) for gjentatte målinger, ved bruk av alle observerte tilgjengelige FEV1-målinger. Ved dødsfall eller retransplantasjonshendelser ble FEV1 imputert som null ved hver nominell dag etter hendelse.

PS: Estimater er fra en LMM på responsvariabelen med faktorer for tidssplines, behandling, interaksjonene av tidssplines ved behandling, baseline FEV1, interaksjonene av tidssplines med baseline FEV1, region, underliggende indikasjon for lungetransplantasjon (KOLS vs alle andre), bruk av azitromycin ved randomisering, og tid som tilfeldig effekt.
Uke 48 (V9)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i FEV1/FVC fra baseline til uke 48
Tidsramme: Uke 48
Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund på tvungen vitalkapasitet. Den ble analysert i FAS ved å bruke en LMM for gjentatte målinger og COMPACT-data, med baseline FEV1/FVC blant kovariater. Ved dødsfall eller retransplantasjonshendelser ble FEV1/FVC imputert som null ved hver nominell dag etter hendelse. FEV1/FVC er et beregnet forhold som brukes til å diagnostisere obstruktiv og restriktiv lungesykdom. Den representerer andelen av en pasients vitale kapasitet som han/hun er i stand til å utløpe i det første sekundet av tvungen ekspirasjon til den fulle tvungne vitale kapasiteten.
Uke 48
Tid til progresjon av Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon av BOS, eller dato for retransplantasjon, eller dato for død fra respirasjonssvikt, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 48 uker.

Progresjonen av BOS er definert som den tidligste av følgende:

  • Absolutt reduksjon fra baseline i FEV1 med minst 10 % eller 200 ml og en reduksjon i FEV1/FVC med minst 5 % (hvis en pasient hadde en hendelse som oppfylte dette kriteriet for progresjon av BOS, må progresjon av BOS ha blitt bekreftet ved målinger som ble tatt med COMPACT-spirometer med minst 2 ukers mellomrom) ELLER
  • Forverring av BIM-karakter, OR
  • Re-transplantasjon, OR
  • Død av respirasjonssvikt. Regler for sensurering av progresjon av BOS er satt. Mer enn én type hendelse kan tilsvare hendelsen med BIM-progresjon (selv de som inntreffer på samme dato). I tilfelle progresjon av BOS ble definert av mer enn ett kriterium på forskjellige datoer, ble den tidligste hendelsesdatoen vurdert, dvs. datoen nærmere randomisering ble brukt som progresjonsdato.
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon av BOS, eller dato for retransplantasjon, eller dato for død fra respirasjonssvikt, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 48 uker.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med bivirkninger (AE)
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiegjennomføring (uke 48)
En AE er en uheldig medisinsk hendelse etter eksponering for en medisin, som ikke nødvendigvis er forårsaket av den medisinen.
Grunnlinje gjennom studiegjennomføring (uke 48)
Akutt toleranse av L-CsA: Endring fra førdose til 1 time og 4 timer etter dose
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiegjennomføring uke 48
Akutt toleranse av IMP (L-CsA) under initial dosering ble bestemt ved å måle spirometri 1 time og 4 timer etter behandling. FEV1 ble målt før dosering med L-CsA. En nedgang på ≥20 % assosiert med symptomer kunne ha rettferdiggjort seponering av IMP. Parametre som gjenspeiler akutt toleranse av IMP var: spirometri, hoste eller dyspné.
Grunnlinje gjennom studiegjennomføring uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zambon SpA

Etterforskere

  • Studieleder: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

16. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

16. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

5. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

27. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BT - L-CsA - 301 - SLT
  • 2018-003204-39 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere