新鮮および凍結胚移植後の体外受精妊娠における肺および静脈血栓塞栓症の発生率

スウェーデンの全国登録で前向きに収集されたデータを使用した人口ベースのコホート研究。 調査官は、国の登録簿を通じて、1992 年から 2012 年の間にスウェーデンで生まれた子供を持つすべての女性に関するデータを収集します。これらのデータは、固有の個人識別番号を使用して登録簿のデータにリンクされます。

調査母集団 1992 年 1 月 1 日から 2012 年 12 月 31 日までに 15 歳から 50 歳で第 1 子を出産したすべての女性が調査母集団を構成します。 女性は体外受精後の出産または自然妊娠のいずれかに分類されます。 IVF が新鮮または凍結胚移植のどちらを使用して実施されたかに関するデータが取得されます。

登録 スウェーデンの全国登録は、一般的に良好なカバレッジと有効性を持っていると考えられており、スウェーデンの国民健康福祉委員会によるスウェーデン医療出生登録 (MBR) には、スウェーデンのすべての出生の毎年 97-99.5% が含まれています。 2005 年までは、28 週以降のすべての生児出産と死産、およびそれ以降は 22 週以降のすべての出産を含む。 MBR および生殖補助医療のスウェーデン国家品質登録機関である Q-IVF から、研究者は妊娠前および妊娠変数に関する情報を収集します。 患者登録 (PR) から PE および全体的な VTE の ICD コードが取得され、スウェーデンの教育登録簿から学校での修了年数が取得され、最後にスウェーデンの死因登録簿から死因に関するデータが取得されます。

期間 - 妊娠期間、三半期、産後。 追跡期間は、妊娠の推定開始から分娩後 42 日目まで、つまり分娩後 6 週間まで、またはその期間の終了前に PE または他の VTE のイベントが発生するまでです。 妊娠期を決定するとき、一次超音波によって妊娠日数を推定する MBR からの妊娠期間の最良の推定値が使用されるか、これが最後の期間の最初の日の計算によって欠落している場合。 妊娠の開始は、分娩日から MBR にある妊娠期間の事前計算された最良の推定値を差し引いたものとして定義されます。 妊娠期および産後に関して、妊娠初期は妊娠の開始から 0 日目から 90 日目まで、妊娠後期は 91 日目から 181 日目まで、妊娠後期は 182 日目から出産日の 3 日前までと定義されます。 陣痛は実際の分娩の 1 ～ 2 日前に始まることが多いため、分娩および分娩後の期間は分娩日の 2 日前から 6 週間後までと定義されます。 妊娠期間が 300 日を超える女性は除外され、極端な値と見なされます。

曝露 - 新鮮胚移植または凍結胚移植を伴う体外受精 曝露は、卵巣刺激の直後に実施される新鮮胚移植を伴う体外受精妊娠、または凍結胚移植を伴う体外受精妊娠であり、その後の非刺激周期で解凍および移植されます。 これらの暴露は、MBR または IVF 登録簿に記載されていないすべての妊婦で構成される非暴露女性の対照群と比較されるため、ここでは自然妊娠と呼ばれる自然妊娠と見なされます。

結果 - 最初に発生した肺塞栓症または全体的な静脈血栓塞栓症 結果は、妊娠中または産後に最初に発生した PE または最初に発生した VTE の発生です。 妊娠前のイベントを持つすべての女性は除外されます。

PE および DVT の診断は、1987 年からの全国入院患者ケアに関するデータ、および 1997 年からの外来患者および国際疾病分類 ICD に基づく診断に関するデータを使用して PR で定義されます。 研究者は、妊娠前の静脈血栓塞栓症の以前の診断と除外のために第 8 版 ICD-8 (1969-1986) を使用し、第 9 版 ICD-9 (1987-1996)、および第 10 版 ICD-10 ( 1997--)、以前の診断とインシデントの診断の両方。

調査員は、PE のすべての診断コードを使用します (ICD-8: 450.01-03、450.09、673.98-99; ICD-9: 415B、673C; ICD-10: I26.0、I26.9、O882)、DVT (ICD-8: 451.00、451.98-99、671.01-02、671.08-09; ICD-9: 451B; ICD-10: I80.1-3、I80.8-9、O22.3、O87.1)、門脈血栓症 (ICD-8 453.09; ICD-9: 452; ICD-10: I81.9)、大静脈血栓症 (ICD-8; ICD-9: 453C; ICD-10: I82.2)、腎血栓症 (ICD-8; ICD-9: 453D; ICD-10: I82) .3)、脳静脈血栓症 (ICD-8: 321.00、321.09; ICD-9: 325; ICD-10: O22.5、O87.3、および DVT または塞栓の他の局在化の診断コード (ICD-8: 453.09; ICD-9: 453W、453X、671F; ICD-10: I82.8-9、O87.9)。

その他の予測因子または潜在的な交絡因子。 調査官は潜在的な交絡因子を調整します。年齢、出産暦年、ボディマス指数（BMI）、多胎出生、喫煙、出生国、教育レベル。 年齢は、VTE の最も強力な既知の危険因子の 1 つです。 30 以上の BMI は、VTE の危険因子として知られています。 VTE のもう 1 つの危険因子は産卵数です。これは、女性が最初の IVF 妊娠に含まれていた以前の研究とは対照的に、この研究の研究者がすべての女性の最初の出産のみを研究することを選択した理由の 1 つです。 したがって、その研究には、既知のIVFなしで以前に子供を出産した女性も含まれており、パリティの統計分析で調整が行われました.

連続変数は、出産時の年齢 (<25、25-29、30-34、≥35 歳)、妊娠前の BMI (<25、25-29 または ≥30 kg/m2)、教育学年数として記録されたレベル (≤9 年 - 義務教育、10-12 年 - 高等学校、>12 年 - 大学レベル)、妊娠前の喫煙状況 (はい/いいえ)。 出生地はスウェーデンかその他の国です。

統計分析：

女性のベースライン特性は、カテゴリ変数の頻度とパーセンテージ、および連続変数の中央値と四分位範囲として報告されます。

Cox 回帰モデルを使用してハザード比 (HR) と 95% 信頼区間 (CI) を推定し、暴露 (新鮮または凍結胚移植による IVF と自然受胎による対照群) とそれぞれの関連性を評価します。二つの研究成果。 まず、分娩後の期間を含む妊娠期間全体の比例ハザード仮定の下で HR を推定する必要があります。 次に、この仮定は、HR が時間依存の Cox 回帰モデルによって異なる学期と産後の期間にわたって変化することを許可することによって緩和されます。 上記のように、潜在的な交絡因子に対してモデルを調整する必要があります。