IVF 임신에서 신선 및 냉동 배아 이식 후 폐 및 정맥 혈전색전증의 발생률

스웨덴의 전국 레지스트리에서 전향적으로 수집된 데이터를 사용한 인구 기반 코호트 연구. 국가 등록부를 통해 조사관은 1992-2012년 사이에 스웨덴에서 태어난 아이를 가진 모든 여성에 대한 데이터를 수집하고 고유한 개인 식별 번호를 사용하여 등록부의 데이터에 연결할 것입니다.

연구 모집단 1992년 1월 1일부터 2012년 12월 31일까지 첫 아이를 출산한 15~50세의 모든 여성이 연구 모집단을 구성합니다. 여성은 IVF 후 출산 또는 자연 임신으로 분류됩니다. 신선 또는 냉동 배아 이식을 사용하여 IVF를 수행했는지 여부에 대한 데이터가 검색됩니다.

등록부 스웨덴의 국가 등록부는 일반적으로 좋은 적용 범위와 타당성을 가지고 있는 것으로 간주되며 스웨덴 국립 보건 복지 위원회의 스웨덴 의료 출생 등록부(MBR)에는 매년 스웨덴의 모든 출생아의 97-99.5%가 포함됩니다. 2005년까지 28주차부터의 모든 산아 출산 및 사산, 그 이후에는 22주차부터의 모든 출산을 포함합니다. MBR과 보조 생식 기술의 스웨덴 국가 품질 등록부인 Q-IVF에서 조사관은 임신 전 및 임신 변수에 대한 정보를 수집합니다. 환자 등록부(PR)에서 PE 및 전체 VTE에 대한 ICD 코드가 검색되고 스웨덴 교육 수료생 등록부에서 수년 동안 검색되며 마지막으로 스웨덴 사망 원인 등록부 데이터에서 사망 원인 데이터가 검색됩니다.

기간 - 임신 기간, 삼 분기 및 산후. 추적 관찰 기간은 추정 임신 시작부터 분만 후 42일까지, 즉 산후 6주 또는 해당 기간이 끝나기 전에 PE 또는 기타 VTE 사건이 발생할 때까지입니다. 삼 분기를 결정할 때 1 차 초음파로 임신 일수를 추정하는 MBR에서 임신 기간을 가장 잘 추정하는 것이 사용되거나 마지막 기간의 첫날 계산으로 이것이 누락 된 경우 사용됩니다. 임신 시작은 분만일에서 MBR에서 발견된 임신 기간의 사전 계산된 최선 추정치를 뺀 것으로 정의됩니다. 삼 분기 및 산후와 관련하여 첫 삼 분기는 임신 시작일인 0일부터 90일까지, 두 번째 삼 분기는 91일부터 181일까지, 세 번째 삼 분기는 182일부터 분만일 3일 전까지를 포함하도록 정의됩니다. 출산 및 산후 기간은 출산 1-2일 전에 진통이 시작되는 경우가 많기 때문에 출산 2일 전부터 출산 후 6주까지를 의미합니다. 임신 기간이 300일을 초과하는 여성은 제외되며 극단적인 값으로 간주됩니다.

노출 - 신선 또는 냉동 배아 이식을 통한 IVF 노출은 난소 자극 직후 수행된 신선한 배아 이식을 통한 IVF 임신 또는 냉동 배아 이식을 통한 IVF 임신이며, 이는 나중에 해동되고 자극되지 않은 주기로 이식되었습니다. 이러한 노출은 MBR 또는 IVF-등록부에 나열되지 않은 모든 임산부로 구성되어 자연 임신으로 간주되는 자연 임신으로 간주되는 노출되지 않은 여성의 대조군과 비교됩니다.

결과 - 첫 번째 폐색전증 또는 전체 정맥 혈전색전증 결과는 임신 또는 산후 동안 첫 번째 PE 또는 첫 번째 VTE 발생입니다. 임신 전 사건이 있는 모든 여성은 제외됩니다.

PE 및 DVT의 진단은 1987년 국내 입원 환자 치료 데이터와 1997년 외래 환자 및 국제 질병 분류(ICD)를 기반으로 한 진단 데이터로 PR에서 정의됩니다. 연구자들은 임신 전 정맥 혈전색전증의 이전 진단 및 배제를 위해 8판 ICD-8(1969-1986)을 사용하고 9판 ICD-9(1987-1996) 및 10판 ICD-10( 1997--), 이전 및 사건 진단 모두에 대해.

조사관은 PE에 대한 모든 진단 코드(ICD-8: 450.01-03, 450.09, 673.98-99; ICD-9: 415B, 673C; ICD-10: I26.0, I26.9, O882), DVT(ICD-8: 451.00, 451.98-99, 671.01-02, 671.08-09; ICD-9: 451B; ICD-10: I80.1-3, I80.8-9, O22.3, O87.1), 문맥 혈전증(ICD-8 453.09; ICD-9: 452; ICD-10: I81.9), 대정맥 혈전증(ICD-8; ICD-9: 453C; ICD-10: I82.2), 신장 혈전증(ICD-8; ICD-9: 453D; ICD-10: I82 .3), 대뇌 정맥 혈전증(ICD-8: 321.00, 321.09; ICD-9: 325; ICD-10: O22.5, O87.3 및 DVT 또는 색전의 다른 국소화에 대한 진단 코드(ICD-8: 453.09; ICD-9: 453W, 453X, 671F; ICD-10: I82.8-9, O87.9).

기타 예측 변수 또는 잠재적 교란 요인. 조사관은 잠재적 교란 요인을 조정합니다. 연령, 출산연도, 체질량지수(BMI), 다태아, 흡연, 출생국가 및 교육수준. 나이는 VTE에 대해 알려진 가장 강력한 위험 요소 중 하나입니다. 30 이상의 BMI는 VTE의 알려진 위험 요소입니다. VTE의 또 다른 위험 요소는 패리티입니다. 이는 여성이 첫 번째 IVF 임신에 포함된 이전 연구와 달리 이 연구의 조사관이 모든 여성의 첫 아이 출산만을 연구하기로 선택한 이유 중 하나입니다. 따라서 이 연구에는 알려진 IVF 없이 이전에 아이를 출산한 적이 있는 여성도 포함되었으며, 출산력에 대한 통계 분석에서 조정이 수행되었습니다.

연속 변수는 분만 시 연령(<25, 25-29, 30-34, ≥35세), 임신 전 BMI(<25, 25-29 또는 ≥30kg/m2), 교육 수준으로 분류됩니다. 학년 수로 기록된 수준(≤9년 - 의무 학교, 10-12년 - 고등학교, > 12년 - 대학 수준), 임신 전 흡연 상태(예/아니오). 출생 국가는 스웨덴 또는 다른 국가입니다.

통계 분석:

여성의 기본 특성은 범주형 변수의 경우 빈도 및 백분율로, 연속 변수의 경우 중앙값 및 사분위수 범위로 보고됩니다.

Cox 회귀 모델을 사용하여 위험 비율(HR)과 95% 신뢰 구간(CI)을 추정하여 노출(신선 또는 냉동 배아 이식을 통한 IVF 대 자연 임신을 하는 대상 그룹)과 각 노출 사이의 연관성을 평가합니다. 두 가지 연구 결과. 첫째, HR은 산후 기간을 포함하여 전체 임신 기간에 대한 비례 위험 가정에 따라 추정됩니다. 그런 다음 시간 종속 Cox 회귀 모델을 통해 HR이 다른 삼 분기 및 산후 기간에 따라 달라지도록 허용함으로써 이 가정을 완화할 수 있습니다. 위에서 설명한 대로 잠재적 교란 요인에 대해 모델을 조정해야 합니다.