Incidence des thromboembolies pulmonaires et veineuses dans les grossesses par FIV après transfert d'embryons frais et congelés

Une étude de cohorte basée sur la population avec des données collectées de manière prospective dans les registres nationaux en Suède. Par le biais des registres nationaux, les enquêteurs collectent des données sur toutes les femmes ayant un enfant né en Suède entre 1992 et 2012 et celles-ci seront liées aux données des registres grâce à l'utilisation du numéro d'identité personnel unique.

Population étudiée Toutes les femmes ayant donné naissance à l'âge de 15-50 ans à leur premier enfant entre le 1er janvier 1992 et le 31 décembre 2012 constituent la population étudiée. Les femmes seront classées comme ayant accouché après FIV ou grossesses par conception naturelle. Les données indiquant si la FIV a été réalisée en utilisant le transfert d'embryons frais ou congelés seront récupérées.

Les registres Les registres nationaux en Suède sont considérés comme ayant une bonne couverture et une bonne validité en général et le registre médical suédois des naissances (MBR) du Conseil national de la santé et de la protection sociale en Suède comprend chaque année 97 à 99,5 % de toutes les naissances d'enfants en Suède, jusqu'à jusqu'en 2005, toutes les naissances d'enfants vivants et les mort-nés à partir de la semaine 28 et par la suite, y compris toutes les naissances d'enfants à partir de la semaine 22. À partir du MBR et du registre national suédois de la qualité des technologies de procréation assistée, le Q-IVF, les enquêteurs recueillent des informations sur les variables pré-grossesse et grossesse. À partir du registre des patients (PR), les codes CIM pour l'EP et l'ensemble de la TEV seront récupérés et à partir du registre suédois des années d'études terminées à l'école et enfin à partir des données du registre suédois des causes de décès sur les causes de décès.

Périodes de temps - durée de la grossesse, les trimestres et le post-partum. La période de suivi s'étend du début estimé de la grossesse jusqu'au jour 42 après l'accouchement, c'est-à-dire six semaines après l'accouchement ou jusqu'à ce qu'un événement d'EP ou d'autre TEV se produise avant la fin de cette période. Lors de la détermination des trimestres, la meilleure estimation de la durée de la grossesse à partir du MBR qui estime les jours de grossesse par échographie primaire sera utilisée ou, à défaut, par le calcul du premier jour des dernières règles. Le début de la grossesse est défini comme la date de l'accouchement moins la meilleure estimation précalculée de la durée de la grossesse trouvée dans le MBR. En ce qui concerne les trimestres et le post-partum, le premier trimestre est défini comme comprenant le début de la grossesse, du jour 0 au jour 90, le deuxième trimestre du jour 91 au jour 181 et le troisième trimestre du jour 182 jusqu'à trois jours avant la date d'accouchement. L'accouchement et la période post-partum sont définis comme comprenant deux jours avant jusqu'à six semaines après la date d'accouchement, puisque le travail commence souvent 1 à 2 jours avant l'accouchement effectif. Les femmes dont la durée de la grossesse dépasse 300 jours doivent être exclues, considérées comme des valeurs extrêmes.

Expositions - FIV avec transfert d'embryon frais ou congelé Les expositions sont soit une grossesse par FIV avec transfert d'embryon frais réalisé directement après stimulation ovarienne, soit une grossesse par FIV avec transfert d'embryon congelé, qui a été décongelé et transféré dans un cycle ultérieur non stimulé. Ces expositions seront comparées à un groupe témoin de femmes non exposées qui se compose de toutes les femmes enceintes non répertoriées dans le MBR ou les registres de FIV et donc considérées comme conçues spontanément, appelée ici grossesse naturelle.

Issue - premier incident d'embolie pulmonaire ou thromboembolie veineuse globale L'issue est la survenue du premier incident d'EP ou du premier incident de TEV pendant la grossesse ou le post-partum. Toutes les femmes avec des événements pré-grossesse sont exclues.

Les diagnostics d'EP et de TVP seront définis dans le PR avec des données de 1987 sur les soins hospitaliers nationaux et à partir de 1997 également sur les patients ambulatoires et les diagnostics basés sur la classification internationale des maladies, CIM. Les enquêteurs utiliseront la 8e édition, la CIM-8 (1969-1986), pour les diagnostics antérieurs et les exclusions de thromboembolie veineuse pré-grossesse et la neuvième, la CIM-9 (1987-1996), et la dixième édition, la CIM-10 ( 1997--), pour les diagnostics antérieurs et incidents.

Les enquêteurs utiliseront tous les codes de diagnostic pour l'EP (CIM-8 : 450.01-03, 450.09, 673.98-99 ; CIM-9 : 415B, 673C ; CIM-10 : I26.0, I26.9, O882), TVP (CIM-8 : 451.00, 451.98-99, 671.01-02, 671.08-09 ; CIM-9 : 451B ; ICD-10 : I80.1-3, I80.8-9, O22.3, O87.1), thrombose de la veine porte (ICD-8 453.09 ; CIM-9 : 452 ; ICD-10 : I81.9), thrombose de la veine cave (ICD-8 ; ICD-9 : 453C ; ICD-10 : I82.2), thrombose rénale (ICD-8 ; ICD-9 : 453D ; ICD-10 : I82 .3), thrombose veineuse cérébrale (CIM-8 : 321.00, 321.09 ; CIM-9 : 325 ; CIM-10 : O22.5, O87.3 et codes de diagnostic pour d'autres localisations de TVP ou d'emboles (CIM-8 : 453.09 ; CIM-9 : 453W, 453X, 671F ; CIM-10 : I82.8-9, O87.9).

Autres prédicteurs ou facteurs de confusion potentiels. Les enquêteurs ajusteront les facteurs de confusion potentiels ; l'âge, l'année civile d'accouchement, l'indice de masse corporelle (IMC), les naissances multiples, le tabagisme, le pays de naissance et le niveau d'éducation. L'âge est l'un des plus importants facteurs de risque connus de TEV. Un IMC de 30 ou plus est un facteur de risque connu de TEV. Un autre facteur de risque de TEV est la parité, qui est l'une des raisons pour lesquelles les enquêteurs de cette étude ont choisi d'étudier uniquement le premier accouchement chez toutes les femmes, contrairement à une étude précédente où les femmes étaient incluses avec leur première grossesse par FIV. Ainsi, cette étude a également inclus des femmes qui avaient donné naissance à un enfant auparavant sans FIV connue avec des ajustements effectués dans l'analyse statistique pour la parité.

Les variables continues doivent être catégorisées comme suit, l'âge à l'accouchement (<25, 25-29, 30-34, ≥35 ans), l'IMC avant la grossesse (<25, 25-29 ou ≥30 kg/m2), le niveau d'instruction niveau enregistré en nombre d'années scolaires (≤9 ans - école obligatoire, 10-12 ans - lycée, >12 ans - niveau universitaire), statut tabagique avant la grossesse (oui/non). Le pays de naissance est la Suède ou un autre pays.

Analyses statistiques:

Les caractéristiques de base des femmes doivent être rapportées sous forme de fréquences et de pourcentages pour les variables catégorielles et sous forme de médiane et d'intervalle interquartile pour les variables continues.

Des modèles de régression de Cox sont à utiliser pour estimer les hazard ratios (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95% afin d'évaluer l'association entre l'exposition (FIV avec transfert d'embryon frais ou congelé versus le groupe référent avec conception naturelle) et chacun des deux résultats d'étude. Premièrement, les RR doivent être estimés selon une hypothèse de risque proportionnel pour toute la durée de la grossesse, y compris la période post-partum. Ensuite, cette hypothèse sera assouplie en permettant aux HR de varier au cours des différents trimestres et de la période post-partum au moyen d'un modèle de régression de Cox dépendant du temps. Les modèles doivent être ajustés pour les facteurs de confusion potentiels comme décrit ci-dessus.