Výskyt plicního a žilního tromboembolismu u IVF těhotenství po přenosu čerstvého a zmrazeného embrya

Populační kohortová studie s údaji prospektivně shromážděnými v celostátních registrech ve Švédsku. Prostřednictvím národních registrů vyšetřovatelé shromažďují údaje o všech ženách s dítětem narozeným ve Švédsku v letech 1992-2012 a tyto budou propojeny s údaji z registrů pomocí jedinečného osobního identifikačního čísla.

Studijní populace Všechny ženy, které porodily své první dítě ve věku 15-50 let od 1. ledna 1992 do 31. prosince 2012, tvoří studovanou populaci. Ženy budou kategorizovány jako ženy rodící po IVF nebo přirozené početí. Budou získána data o tom, zda bylo IVF provedeno pomocí přenosu čerstvého nebo zmrazeného embrya.

Registry Národní registry ve Švédsku mají obecně dobré pokrytí a platnost a švédský lékařský registr narození (MBR) Národního úřadu pro zdraví a sociální péči ve Švédsku zahrnuje ročně 97–99,5 % všech narozených dětí ve Švédsku. do roku 2005 všechny živě narozené děti a mrtvě narozené děti od 28. týdne a poté včetně všech narozených dětí od 22. týdne. Z MBR a švédského národního registru kvality asistované reprodukce Q-IVF vyšetřovatelé shromažďují informace o proměnných před otěhotněním a těhotenstvím. Z registru pacientů (PR) budou získány ICD kódy pro PE a celkovou VTE a ze švédského registru vzdělání ukončených let ve škole a nakonec ze švédského registru příčin smrti údaje o příčinách úmrtí .

Časová období - délka těhotenství, trimestr a období po porodu. Sledovací období je od odhadovaného začátku těhotenství do 42. dne po porodu, tj. šest týdnů po porodu nebo dokud se před koncem tohoto období neobjeví příhoda PE nebo jiné VTE. Při určování trimestrů se použije nejlepší odhad délky těhotenství z MBR, který odhaduje dny těhotenství pomocí primárního ultrazvuku, nebo pokud chybí výpočtem prvního dne poslední menstruace. Začátek těhotenství je definován jako datum porodu mínus předem vypočítaný nejlepší odhad délky těhotenství nalezený v MBR. Pokud jde o trimestr a poporodní období, první trimestr je definován tak, že zahrnuje začátek těhotenství, den 0 až den 90, druhý trimestr ode dne 91 do dne 181 a třetí trimestr ode dne 182 do tří dnů před datem porodu. Porod a poporodní období je definováno tak, že zahrnuje dva dny před až šest týdnů po datu porodu, protože porod často začíná 1-2 dny před skutečným porodem. Ženy s délkou těhotenství delší než 300 dnů jsou vyloučeny, považovány za extrémní hodnoty.

Expozice - IVF s přenosem čerstvého nebo zmrazeného embrya Expozicemi jsou buď těhotenství IVF s přenosem čerstvého embrya provedené přímo po ovariální stimulaci, nebo těhotenství IVF s přenosem zmrazeného embrya, které bylo rozmraženo a přeneseno v pozdějším nestimulovaném cyklu. Tyto expozice budou porovnány s kontrolní skupinou neexponovaných žen, kterou tvoří všechny těhotné ženy neuvedené v MBR nebo IVF registrech, a tudíž považované za spontánně počaté, zde označované jako přirozené těhotenství.

Výsledek – první incident plicní embolie nebo celkový žilní tromboembolismus Výsledkem je výskyt první incidentu PE nebo prvního incidentu VTE během těhotenství nebo po porodu. Všechny ženy s příhodami před těhotenstvím jsou vyloučeny.

Diagnózy PE a DVT budou definovány v PR s údaji z roku 1987 o národní lůžkové péči a od roku 1997 i ambulantně a diagnózami na základě Mezinárodní klasifikace nemocí MKN. Vyšetřovatelé použijí 8. vydání, MKN-8 (1969-1986), pro předchozí diagnózy a vyloučení žilního tromboembolismu před těhotenstvím a deváté, MKN-9 (1987-1996), a desáté vydání, MKN-10 ( 1997--), pro předchozí i incidentní diagnózy.

Vyšetřovatelé použijí všechny diagnostické kódy pro PE (ICD-8: 450.01-03, 450.09, 673.98-99; MKN-9: 415B, 673C; MKN-10: 126.0, 126.9, O882), DVT (ICD-8: 451,00, 451,98-99, 671,01-02, 671,08-09; MKN-9: 451B; MKN-10: I80.1-3, I80.8-9, O22.3, O87.1), trombóza portální žíly (ICD-8 453,09; MKN-9: 452; MKN-10: I81.9), trombóza duté žíly (MKN-8; MKN-9: 453C; MKN-10: I82.2), renální trombóza (MKN-8; MKN-9: 453D; MKN-10: I82 .3), trombóza mozkových žil (ICD-8: 321,00, 321,09; MKN-9: 325; MKN-10: O22.5, O87.3 a diagnostické kódy pro další lokalizace hluboké žilní trombózy nebo embolie (MKN-8: 453,09; ICD-9: 453W, 453X, 671F; MKN-10: 182.8-9, 087.9).

Další prediktory nebo potenciální matoucí faktory. Vyšetřovatelé se přizpůsobí potenciálním matoucím faktorům; věk, kalendářní rok porodu, index tělesné hmotnosti (BMI), vícečetné porody, kouření, země narození a úroveň vzdělání. Věk je jedním z nejsilnějších známých rizikových faktorů VTE. BMI 30 nebo více je známým rizikovým faktorem pro VTE. Dalším rizikovým faktorem pro VTE je parita, což je jeden z důvodů, proč se výzkumníci v této studii rozhodli studovat pouze narození prvního dítěte u všech žen na rozdíl od předchozí studie, kde byly ženy zahrnuty do prvního těhotenství IVF. Tato studie tedy zahrnovala také ženy, které předtím porodily dítě bez známého IVF s úpravami provedenými ve statistické analýze pro paritu.

Průběžné proměnné je třeba kategorizovat následovně, věk při porodu (<25, 25-29, 30-34, ≥35 let), BMI před těhotenstvím (<25, 25-29 nebo ≥30 kg/m2), vzdělání úroveň zaznamenaná jako počet školních let (≤ 9 let – povinná školní docházka, 10–12 let – vyšší sekundární škola, > 12 let – vysokoškolská úroveň), stav kouření cigaret před otěhotněním (ano/ne). Země narození je buď Švédsko, nebo jiná země.

Statistické analýzy:

Základní charakteristiky žen se uvádějí jako četnosti a procenta pro kategorické proměnné a jako medián a mezikvartilní rozmezí pro spojité proměnné.

Coxovy regresní modely se mají použít k odhadu poměrů rizik (HRs) a 95% intervalů spolehlivosti (CI), aby bylo možné posoudit souvislost mezi expozicí (IVF s přenosem čerstvého nebo zmrazeného embrya versus referenční skupina s přirozeným početím) a každým z nich. dva studijní výsledky. Za prvé, HR je třeba odhadnout za předpokladu proporcionálního rizika pro celé trvání těhotenství, včetně poporodního období. Poté bude tento předpoklad uvolněn tím, že se umožní, aby se HRs v různých trimestrech a poporodním období měnily pomocí Coxova regresního modelu závislého na čase. Modely je třeba upravit pro potenciální zmatky, jak je popsáno výše.