A tüdő és vénás thromboembolia előfordulása IVF-terhességben friss és fagyasztott embriótranszfer után

Népességalapú kohorsz-tanulmány a svédországi országos regiszterekben prospektívan gyűjtött adatokkal. A nemzeti nyilvántartásokon keresztül a nyomozók adatokat gyűjtenek az 1992 és 2012 között Svédországban született összes gyermekes nőről, és ezeket az egyedi személyi azonosító szám használatával összekapcsolják a nyilvántartásokból származó adatokkal.

Vizsgálati populáció Minden olyan nő alkotja a vizsgált populációt, akik 15-50 éves korukban szülték meg első gyermeküket 1992. január 1. és 2012. december 31. között. A nők az IVF után szültek, vagy a természetes fogantatású terhességek kategóriába tartoznak. A rendszer lekéri az adatokat arra vonatkozóan, hogy az IVF-et friss vagy fagyasztott embriótranszfer segítségével végezték-e el.

Az anyakönyvek A svédországi nemzeti anyakönyvek általában jó lefedettséggel és érvényességgel rendelkeznek, és a svédországi Nemzeti Egészségügyi és Jóléti Tanács által készített svéd orvosi születési anyakönyvi (MBR) évente a svédországi összes gyermekszületés 97-99,5%-át tartalmazza. 2005-ig minden élveszületés és a 28. héttől halva született, ezt követően pedig a 22. héttől kezdve minden gyermekszülés. Az MBR-ből és az asszisztált reprodukciós technológia svéd nemzeti minőségi regiszteréből, a Q-IVF-ből a vizsgálók információkat gyűjtenek a terhesség előtti és terhességi változókról. A betegnyilvántartásból (PR) lekérjük a testnevelésre és az általános VTE-re vonatkozó ICD-kódokat, valamint a svéd iskolai végzettség-nyilvántartásból, végül pedig a svéd haláloki nyilvántartásból a halálokokra vonatkozó adatokat.

Időszakok - terhesség időtartama, trimeszterek és szülés után. A követési időszak a terhesség becsült kezdetétől a szülés utáni 42. napig tart, azaz hat héttel a szülés után, vagy addig, amíg az időszak vége előtt PE vagy egyéb VTE esemény nem következik be. A trimeszterek meghatározásakor az MBR-ből a terhességi napokat primer ultrahanggal becsülő legjobb terhességi hossz-becslést használják, vagy ha ez hiányzik, az utolsó menstruáció első napjának kiszámításával. A terhesség kezdetét úgy határozzuk meg, mint a szülés dátumát, mínusz az MBR-ben található terhességi hossz előre kiszámított legjobb becslésével. A trimesztereket és a szülés utáni időszakot tekintve az első trimeszter a terhesség kezdetét, a 0. naptól a 90. napig, a második trimesztert a 91. naptól a 181. napig és a harmadik trimesztert a 182. naptól a szülés előtti három napig foglalja magában. A szülés és a szülés utáni időszak a szülés előtti két napból és a szülés utáni hat hétből áll, mivel a szülés gyakran 1-2 nappal a tényleges szülés előtt kezdődik. A 300 napot meghaladó terhességű nőket ki kell zárni, szélsőséges értéknek tekintendő.

Expozíciók - IVF friss vagy fagyasztott embriótranszferrel Az expozíciók vagy közvetlenül a petefészek stimulációja után végrehajtott IVF terhesség friss embriótranszferrel, vagy egy IVF terhesség fagyasztott embriótranszferrel, amelyet felengedtek és egy későbbi, nem stimulált ciklusban vittek át. Ezeket az expozíciókat a nem expozíciónak kitett nők kontrollcsoportjával fogják összehasonlítani, amely az MBR-ben vagy az IVF-regiszterekben fel nem sorolt ​​összes terhes nőből áll, és így spontán fogantatásnak minősülnek, amelyet itt természetes terhességnek nevezünk.

Eredmény – első incidens tüdőembólia vagy teljes vénás thromboembolia Az eredmény az első incidens PE vagy első incidens VTE terhesség alatt vagy a szülés után. A terhesség előtti eseményekkel rendelkező nőket kizárják.

A PR-ben a PE és a DVT diagnózisát az országos fekvőbeteg-ellátás 1987-es adataival, 1997-től pedig a járóbeteg- és a Nemzetközi Betegségosztályozás, az ICD-n alapuló diagnózisok alapján határozzuk meg. A vizsgálók a 8. kiadást, az ICD-8-at (1969-1986) használják a terhesség előtti vénás thromboembolia korábbi diagnosztizálására és kizárására, a kilencedik, az ICD-9-et (1987-1996), valamint a tizedik kiadást, az ICD-10-et. 1997--), korábbi és incidens diagnózisokra egyaránt.

A vizsgálók a PE összes diagnosztikai kódját (ICD-8: 450.01-03, 450.09, 673.98-99; ICD-9: 415B, 673C; ICD-10: I26.0, I26.9, O882), DVT (ICD-8: 451.00, 451.98-99, 671.01-02, 671.08-09); ICD-9: 451B; ICD-10: I80.1-3, I80.8-9, O22.3, O87.1), portális véna trombózis (ICD-8 453.09; ICD-9: 452; ICD-10: I81.9), vena cava trombózis (ICD-8; ICD-9: 453C; ICD-10: I82.2), vesetrombózis (ICD-8; ICD-9: 453D; ICD-10: I82 .3), agyi vénás trombózis (ICD-8: 321,00, 321,09; ICD-9: 325; ICD-10: O22.5, O87.3, és diagnosztizálja a DVT vagy embóliák egyéb lokalizációira vonatkozó kódokat (ICD-8: 453.09; ICD-9: 453W, 453X, 671F; ICD-10: I82.8-9, O87.9).

Egyéb előrejelzők vagy lehetséges zavaró tényezők. A nyomozók alkalmazkodni fognak a lehetséges zavaró tényezőkhöz; életkor, szülés naptári éve, testtömeg-index (BMI), ikerszülés, dohányzás, születési ország és iskolai végzettség. Az életkor a VTE egyik legerősebb ismert kockázati tényezője. A 30 vagy annál nagyobb BMI a VTE ismert kockázati tényezője. A VTE másik kockázati tényezője a paritás, ami az egyik oka annak, hogy ebben a vizsgálatban a kutatók úgy döntöttek, hogy minden nőnél csak az első gyermek születését vizsgálják, ellentétben egy korábbi vizsgálattal, amelyben nőket is bevontak az első IVF-terhességükbe. Így ebbe a vizsgálatba olyan nőket is bevontak, akik korábban ismert IVF nélkül szültek gyermeket, a paritás statisztikai elemzésében végzett korrekciókkal.

A folytonos változókat a következőképpen kell kategorizálni: szüléskori életkor (<25, 25-29, 30-34, ≥35 év), terhesség előtti BMI (<25, 25-29 vagy ≥30 kg/m2), iskolai végzettség iskolai évek számában rögzített szint (≤9 év - tankötelezettség, 10-12 év - felső tagozat, >12 év - egyetemi szint), terhesség előtti dohányzási státusz (igen/nem). Születési ország Svédország vagy más ország.

Statisztikai elemzések:

A nők kiindulási jellemzőit a kategorikus változók gyakoriságaként és százalékaként, a folytonos változók esetében pedig medián és interkvartilis tartományként kell jelenteni.

Cox-regressziós modelleket kell használni a kockázati arányok (HR-ek) és a 95%-os konfidenciaintervallumok (CI) becslésére annak érdekében, hogy felmérjük az összefüggést az expozíció (IVF friss vagy fagyasztott embriótranszferrel szemben a természetes fogantatású referenciacsoporttal) és az egyes két tanulmányi eredmény. Először is, a HR-eket arányos kockázati feltételezés alapján kell megbecsülni a terhesség teljes időtartamára, beleértve a szülés utáni időszakot is. Ezután ezt a feltételezést enyhítjük azáltal, hogy egy időfüggő Cox-regressziós modell segítségével a HR-ek változhatnak a különböző trimeszterekben és a szülés utáni időszakban. A modelleket a fent leírtak szerint módosítani kell a lehetséges zavaró tényezőkhöz.