新鲜和冷冻胚胎移植后 IVF 妊娠肺和静脉血栓栓塞的发生率

一项基于人群的队列研究，前瞻性地收集了瑞典全国登记处的数据。 通过国家登记处，调查人员收集了 1992 年至 2012 年间在瑞典生育孩子的所有妇女的数据，这些数据将通过使用唯一的个人身份号码与登记处的数据相关联。

研究人群 所有在 1992 年 1 月 1 日至 2012 年 12 月 31 日期间生育第一个孩子的 15-50 岁女性构成了研究人群。 女性将被归类为试管婴儿后分娩或自然受孕。 将检索有关 IVF 是通过使用新鲜胚胎移植还是冷冻胚胎移植进行的数据。

登记处 瑞典的国家登记处通常被认为具有良好的覆盖面和有效性，瑞典国家卫生和福利委员会的瑞典医学出生登记处 (MBR) 每年包括瑞典所有新生儿的 97-99.5%，高达直到 2005 年，第 28 周及之后的所有活产和死产包括第 22 周的所有婴儿出生。 从 MBR 和瑞典国家辅助生殖技术质量登记处 Q-IVF，研究人员收集了有关孕前和怀孕变量的信息。 从患者登记处 (PR) 中检索 PE 和总体 VTE 的 ICD 代码，并从瑞典教育登记册中完成在校学习年数，最后从瑞典死亡原因登记册中获取有关死亡原因的数据。

时间段 - 妊娠期、孕期和产后。 随访期是从估计的怀孕开始到分娩后第 42 天，即产后六周或直到该时期结束前发生 PE 或其他 VTE 事件。 在确定妊娠期时，将使用通过初级超声估计怀孕天数的 MBR 对妊娠长度的最佳估计，或者当通过计算最后一个月经的第一天而遗漏时。 妊娠开始定义为分娩日期减去 MBR 中预先计算的最佳妊娠时长估计值。 关于孕期和产后，头三个月定义为包括妊娠开始、第 0 天至第 90 天、第二个三个月从第 91 天至第 181 天以及第三个三个月从第 182 天至分娩日期前三天。 分娩和产后期间定义为分娩前两天至分娩后六周，因为分娩通常在实际分娩前 1-2 天开始。 怀孕时间超过 300 天的妇女被排除在外，被认为是极值。

暴露——新鲜或冷冻胚胎移植的 IVF 暴露是在卵巢刺激后直接进行新鲜胚胎移植的 IVF 妊娠或冷冻胚胎移植的 IVF 妊娠，冷冻胚胎移植在稍后的非刺激周期中解冻和移植。 这些暴露将与未暴露妇女的对照组进行比较，该对照组由所有未在 MBR 或 IVF 登记处列出的孕妇组成，因此被认为是自发受孕，此处称为自然怀孕。

结果 - 首次发生肺栓塞或整体静脉血栓栓塞 结果是在怀孕期间或产后发生首次事件 PE 或首次事件 VTE。 所有有孕前事件的女性都被排除在外。

PE 和 DVT 的诊断将在 PR 中根据 1987 年的国家住院治疗数据和 1997 年的门诊数据以及基于国际疾病分类 ICD 的诊断进行定义。 研究人员将使用第 8 版 ICD-8 (1969-1986) 来诊断和排除孕前静脉血栓栓塞症，以及第九版 ICD-9 (1987-1996) 和第十版 ICD-10 ( 1997--)，用于先前和事件诊断。

研究者将使用 PE 的所有诊断代码（ICD-8：450.01-03、450.09、673.98-99； ICD-9：415B，673C； ICD-10：I26.0、I26.9、O882）、DVT（ICD-8：451.00、451.98-99、671.01-02、671.08-09； ICD-9：451B； ICD-10：I80.1-3、I80.8-9、O22.3、O87.1），门静脉血栓形成（ICD-8 453.09； ICD-9：452； ICD-10：I81.9），腔静脉血栓形成（ICD-8；ICD-9：453C；ICD-10：I82.2），肾血栓形成（ICD-8；ICD-9：453D；ICD-10：I82 .3)、脑静脉血栓(ICD-8: 321.00, 321.09; ICD-9：325； ICD-10：O22.5、O87.3 和其他 DVT 或栓子定位的诊断代码（ICD-8：453.09； ICD-9：453W、453X、671F； ICD-10：I82.8-9，O87.9）。

其他预测因素或潜在的混杂因素。 调查人员将针对潜在的混杂因素进行调整；年龄、分娩日历年、体重指数 (BMI)、多胞胎、吸烟、出生国家和教育水平。 年龄是 VTE 已知最强的风险因素之一。 30 或更高的 BMI 是已知的 VTE 风险因素。 VTE 的另一个风险因素是胎次，这也是为什么本研究中的研究人员选择仅研究所有女性的第一个孩子出生的原因之一，而不是之前的一项研究，其中女性被纳入第一次 IVF 怀孕。 因此，该研究还包括在未知试管婴儿的情况下生过孩子的妇女，并在统计分析中针对胎次进行了调整。

连续变量分类如下，分娩年龄（<25、25-29、30-34、≥35岁）、孕前BMI（<25、25-29或≥30 kg/m2）、教育程度水平记录为学年数（≤9 年 - 义务教育，10-12 年 - 高中，>12 年 - 大学水平），孕前吸烟状况（是/否）。 出生国是瑞典或其他国家。

统计分析：

女性的基线特征将报告为分类变量的频率和百分比以及连续变量的中位数和四分位数范围。

Cox 回归模型将用于估计风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)，以评估暴露（采用新鲜或冷冻胚胎移植的 IVF 与自然受孕的参照组）和每个两项研究成果。 首先，HR 将在整个妊娠期（包括产后期）的比例风险假设下进行估算。 然后，通过时间相关的 Cox 回归模型允许 HR 在不同的三个月和产后期间发生变化，从而放宽该假设。 如上所述，模型将针对潜在的混杂因素进行调整。