Incidência de tromboembolismo pulmonar e venoso em gestações de fertilização in vitro após transferência de embriões frescos e congelados

Um estudo de coorte de base populacional com dados coletados prospectivamente nos registros nacionais da Suécia. Através dos registros nacionais, os investigadores coletam dados sobre todas as mulheres com filhos nascidos na Suécia entre 1992-2012 e estes serão vinculados aos dados dos registros pelo uso do número de identificação pessoal exclusivo.

População do estudo Todas as mulheres que deram à luz seu primeiro filho na idade de 15-50 anos de 1º de janeiro de 1992 até 31 de dezembro de 2012 compõem a população do estudo. As mulheres serão categorizadas como dando à luz após fertilização in vitro ou gravidez de concepção natural. Os dados sobre se a fertilização in vitro foi realizada pelo uso de transferência de embriões frescos ou congelados serão recuperados.

Os registros Os registros nacionais na Suécia são considerados como tendo boa cobertura e validade em geral e o Registro Médico Sueco de Nascimento (MBR) pelo Conselho Nacional de Saúde e Bem-Estar na Suécia inclui anualmente 97-99,5% de todos os nascimentos de crianças na Suécia, até até 2005 todos os nascimentos de crianças vivas e natimortos a partir da semana 28 e, posteriormente, incluindo todos os nascimentos de crianças a partir da semana 22. Do MBR e do registro de qualidade nacional sueco de tecnologia de reprodução assistida, o Q-IVF, os investigadores coletam informações sobre variáveis ​​pré-gravidez e gravidez. Do registro do paciente (PR), os códigos ICD para PE e VTE geral serão recuperados e do registro sueco de anos completos de educação na escola e, finalmente, dos dados do Registro Sueco de Causas de Morte sobre as causas de mortes.

Períodos de tempo - duração da gravidez, trimestres e pós-parto. O período de acompanhamento é desde o início estimado da gravidez até o dia 42 após o parto, ou seja, seis semanas após o parto ou até que um evento de PE ou outro TEV ocorra antes do final desse período. Na determinação dos trimestres, será utilizada a melhor estimativa da duração da gestação a partir da MBR que estima os dias de gestação pela ultrassonografia primária ou quando esta faltar pelo cálculo do primeiro dia da última menstruação. O início da gravidez é definido como a data do parto menos a melhor estimativa pré-calculada da duração da gravidez encontrada no MBR. Em relação aos trimestres e pós-parto, o primeiro trimestre é definido como o início da gravidez, dia 0 até o dia 90, o segundo trimestre do dia 91 até o dia 181 e o terceiro trimestre do dia 182 até três dias antes da data do parto. O período de parto e pós-parto é definido como dois dias antes até seis semanas após a data do parto, uma vez que o trabalho de parto geralmente começa 1-2 dias antes do parto real. Excluem-se as mulheres com tempo de gestação superior a 300 dias, consideradas como valores extremos.

Exposições - FIV com transferência de embrião fresco ou congelado As exposições são uma gravidez de FIV com transferência de embrião fresco realizada diretamente após a estimulação ovariana ou uma gravidez de FIV com transferência de embrião congelado, que foi descongelado e transferido em um ciclo posterior não estimulado. Essas exposições serão comparadas a um grupo controle de mulheres não expostas, que consiste em todas as mulheres grávidas não listadas no MBR ou nos registros de fertilização in vitro e, portanto, consideradas como concebidas espontaneamente, aqui referidas como gravidez natural.

Desfecho - primeiro incidente de embolia pulmonar ou tromboembolismo venoso global O desfecho é a ocorrência do primeiro incidente de EP ou primeiro incidente de TEV durante a gravidez ou pós-parto. Todas as mulheres com eventos pré-gravidez são excluídas.

Os diagnósticos de EP e TVP serão definidos no PR com dados de 1987 em internação nacional e de 1997 também ambulatoriais e diagnósticos baseados na classificação internacional de doenças, CID. Os investigadores usarão a 8ª edição, CID-8 (1969-1986), para diagnósticos anteriores e exclusões de tromboembolismo venoso pré-gravidez e a nona, CID-9 (1987-1996), e a décima edição, CID-10 ( 1997--), tanto para diagnósticos anteriores quanto para diagnósticos de incidentes.

Os investigadores usarão todos os códigos de diagnóstico para PE (CID-8: 450.01-03, 450.09, 673.98-99; CID-9: 415B, 673C; CID-10: I26.0, I26.9, O882), TVP (CID-8: 451.00, 451.98-99, 671.01-02, 671.08-09; CID-9: 451B; CID-10: I80.1-3, I80.8-9, O22.3, O87.1), trombose da veia porta (CID-8 453.09; CID-9: 452; CID-10: I81.9), trombose da veia cava (CID-8; CID-9: 453C; CID-10: I82.2), trombose renal (CID-8; CID-9: 453D; CID-10: I82 .3), trombose venosa cerebral (CID-8: 321.00, 321.09; CID-9: 325; CID-10: O22.5, O87.3 e códigos de diagnóstico para outras localizações de TVP ou êmbolos (CID-8: 453.09; CID-9: 453W, 453X, 671F; CID-10: I82.8-9, O87.9).

Outros preditores ou potenciais fatores de confusão. Os investigadores farão ajustes para possíveis fatores de confusão; idade, ano civil do parto, índice de massa corporal (IMC), nascimentos múltiplos, tabagismo, país de nascimento e escolaridade. A idade é um dos mais fortes fatores de risco conhecidos para TEV. IMC de 30 ou mais é um fator de risco conhecido para TEV. Outro fator de risco para TEV é a paridade, que é uma das razões pelas quais os investigadores neste estudo escolheram estudar apenas o primeiro filho em todas as mulheres, em contraste com um estudo anterior em que as mulheres foram incluídas em sua primeira gravidez de fertilização in vitro. Assim, esse estudo também incluiu mulheres que já tiveram filho antes sem FIV conhecida com ajustes feitos na análise estatística para paridade.

As variáveis ​​contínuas devem ser categorizadas da seguinte forma, idade no parto (<25, 25-29, 30-34, ≥35 anos), IMC antes da gravidez (<25, 25-29 ou ≥30 kg/m2), escolaridade nível registrado como número de anos escolares (≤9 anos -escola obrigatória, 10-12 anos - ensino médio, >12 anos -nível universitário), tabagismo antes da gravidez (sim/não). O país de nascimento é a Suécia ou outro país.

Análise estatística:

As características basais das mulheres devem ser relatadas como frequências e porcentagens para variáveis ​​categóricas e como mediana e intervalo interquartílico para variáveis ​​contínuas.

Modelos de regressão de Cox devem ser usados ​​para estimar taxas de risco (HRs) e intervalos de confiança de 95% (CI) para avaliar a associação entre exposição (FIV com transferência de embrião fresco ou congelado versus o grupo de referência com concepção natural) e cada um dos dois resultados do estudo. Primeiro, os HRs devem ser estimados sob uma hipótese de risco proporcional para toda a duração da gravidez, incluindo o período pós-parto. Então, essa suposição será relaxada, permitindo que as FCs variem ao longo dos diferentes trimestres e no período pós-parto por meio de um modelo de regressão de Cox dependente do tempo. Os modelos devem ser ajustados para possíveis fatores de confusão, conforme descrito acima.