Keuhko- ja laskimotromboembolian ilmaantuvuus IVF-raskauksissa tuoreen ja jäädytetyn alkionsiirron jälkeen

Väestöpohjainen kohorttitutkimus, jonka tiedot on kerätty prospektiivisesti Ruotsin valtakunnallisista rekistereistä. Kansallisten rekisterien kautta tutkijat keräävät tietoja kaikista Ruotsissa vuosina 1992-2012 syntyneistä naisista, joilla on lapsi, ja nämä yhdistetään rekisterien tietoihin yksilöllistä henkilötunnusta käyttämällä.

Tutkimuspopulaatio Kaikki naiset, jotka ovat synnyttäneet esikoisensa 15-50-vuotiaana 1.1.1992-31.12.2012 välisenä aikana. Naiset luokitellaan joko synnyttäviksi IVF:n jälkeen tai luonnollisen hedelmöityksen jälkeen. Tiedot siitä, onko IVF suoritettu käyttämällä tuoretta vai pakastettua alkionsiirtoa, haetaan.

Rekisterit Ruotsin kansallisten rekisterien katsotaan olevan yleisesti ottaen hyvä kattavuus ja voimassaolo, ja Ruotsin terveys- ja hyvinvointilautakunnan laatima Ruotsin lääketieteellinen syntymärekisteri (MBR) sisältää vuosittain 97-99,5 % kaikista Ruotsin syntyneistä. vuoteen 2005 asti kaikki elävänä ja kuolleena syntyneet viikosta 28 alkaen ja sen jälkeen mukaan lukien kaikki lapset viikosta 22 alkaen. MBR:stä ja Ruotsin kansallisesta avusteisen lisääntymisteknologian laaturekisteristä, Q-IVF:stä, tutkijat keräävät tietoa ennen raskautta ja raskausmuuttujia. Potilasrekisteristä (PR) haetaan ICD-koodit liialliselle ja yleiselle laskimotromboembolialle ja Ruotsin koulutusrekisteristä valmistuneet kouluvuodet ja lopuksi Ruotsin kuolinsyyrekisteristä kuolinsyytiedot.

Ajanjaksot - raskauden pituus, raskauskolmannekset ja synnytyksen jälkeen. Seurantajakso on arvioidusta raskauden alkamisesta 42. päivään synnytyksen jälkeen, eli kuusi viikkoa synnytyksen jälkeen tai siihen asti, kunnes PE tai muu laskimotromboemboli tapahtui ennen tämän ajanjakson loppua. Kolmanneksia määritettäessä käytetään parasta raskauden pituuden arviota MBR:stä, joka arvioi raskauspäivät primaarisella ultraäänellä tai kun tämä puuttuu laskemalla viimeisen kuukautisten ensimmäinen päivä. Raskauden alkaminen määritellään synnytyspäivänä, josta on vähennetty MBR:stä löytynyt ennalta laskettu paras arvio raskauden pituudesta. Kolmannesten ja synnytyksen jälkeisten raskauskolmanneksien osalta ensimmäisen kolmanneksen määritellään käsittävän raskauden alkamisen päivästä 0 päivään 90, toisen kolmanneksen päivästä 91 päivään 181 ja kolmannen kolmanneksen päivästä 182 kolme päivää ennen synnytyspäivää. Synnytys- ja synnytyksen jälkeinen ajanjakso on määritelty kahdesta vuorokaudesta ennen synnytystä kuusi viikkoa synnytyksen jälkeen, koska synnytys alkaa usein 1-2 päivää ennen varsinaista synnytystä. Naiset, joiden raskaus on kestänyt yli 300 päivää, on suljettava pois ja katsottava ääriarvoiksi.

Altistuminen - IVF tuoreen tai pakastetun alkionsiirron kanssa Altistukset ovat joko IVF-raskaus tuoreen alkionsiirrolla, joka suoritettiin välittömästi munasarjojen stimulaation jälkeen, tai IVF-raskaus pakastealkionsiirrolla, joka sulatettiin ja siirrettiin myöhemmässä, stimuloimattomassa syklissä. Näitä altistuksia verrataan altistumattomien naisten kontrolliryhmään, joka koostuu kaikista raskaana olevista naisista, joita ei ole mainittu MBR- tai IVF-rekistereissä ja joiden katsotaan näin ollen olevan spontaanisti hedelmöittyneitä, joita kutsutaan tässä luonnolliseksi raskaudeksi.

Tulos – ensimmäinen tapaus keuhkoembolia tai yleinen laskimotromboembolia Tulos on ensimmäinen tapaus PE tai ensimmäinen tapaus VTE raskauden tai synnytyksen jälkeen. Kaikki naiset, joilla on raskautta edeltäviä tapahtumia, on suljettu pois.

PE- ja DVT-diagnoosit määritellään PR:ssa vuoden 1987 tiedoilla kansallisesta laitoshoidosta ja vuodesta 1997 alkaen myös avohoidosta ja kansainväliseen tautiluokitukseen (ICD) perustuvista diagnooseista. Tutkijat käyttävät 8. painosta, ICD-8 (1969-1986), aikaisempiin raskautta edeltävän laskimotromboembolian diagnoosiin ja poissulkemiseen ja yhdeksättä ICD-9:ää (1987-1996) ja kymmenettä painosta, ICD-10 ( 1997--), sekä aikaisempien että tapausdiagnoosien osalta.

Tutkijat käyttävät kaikkia PE:n diagnoosikoodeja (ICD-8: 450.01-03, 450.09, 673.98-99; ICD-9: 415B, 673C; ICD-10: I26.0, I26.9, O882), DVT (ICD-8: 451.00, 451.98-99, 671.01-02, 671.08-09); ICD-9: 451B; ICD-10: 180.1-3, 180.8-9, 022.3, 087.1), porttilaskimotromboosi (ICD-8 453.09; ICD-9: 452; ICD-10: 181.9), onttolaskimotromboosi (ICD-8; ICD-9: 453C; ICD-10: 182.2), munuaistromboosi (ICD-8; ICD-9: 453D; ICD-10: 182 .3), aivolaskimotromboosi (ICD-8: 321,00, 321,09; ICD-9: 325; ICD-10: O22.5, O87.3 ja diagnosoi koodit muiden DVT:n tai embolien lokalisaatioille (ICD-8: 453.09; ICD-9: 453W, 453X, 671F; ICD-10: 182.8-9, 087.9).

Muut ennustajat tai mahdolliset hämmentävät tekijät. Tutkijat mukautuvat mahdollisiin häiritseviin tekijöihin; ikä, kalenterivuosi synnytys, painoindeksi (BMI), useita syntymät, tupakointi, syntymämaa ja koulutustaso. Ikä on yksi vahvimmista tunnetuista VTE:n riskitekijöistä. BMI, joka on 30 tai enemmän, on tunnettu laskimotromboembolian riskitekijä. Toinen laskimotromboembolian riskitekijä on pariteetti, mikä on yksi syistä, miksi tämän tutkimuksen tutkijat päättivät tutkia vain ensimmäisen lapsen syntymää kaikilta naisilta, toisin kuin aikaisemmassa tutkimuksessa, jossa naiset olivat mukana ensimmäisen IVF-raskauden aikana. Siten tuohon tutkimukseen osallistui myös naisia, jotka olivat synnyttäneet lapsen ennen ilman tunnettua IVF:tä, ja pariteetin tilastollisen analyysin mukautukset tehtiin.

Jatkuvat muuttujat luokitellaan seuraavasti: ikä synnytyksen yhteydessä (<25, 25-29, 30-34, ≥35 vuotta), ennen raskautta BMI (<25, 25-29 tai ≥30 kg/m2), koulutus taso kirjattu lukuvuosina (≤9 vuotta - oppivelvollisuus, 10-12 vuotta - lukio, > 12 vuotta - Yliopistotaso), tupakointi ennen raskautta (kyllä/ei). Syntymämaa on joko Ruotsi tai muu maa.

Tilastolliset analyysit:

Naisten perusominaisuudet on raportoitava kategoristen muuttujien esiintymistiheyksinä ja prosenttiosuuksina ja jatkuvien muuttujien mediaani- ja kvartiilivälinä.

Cox-regressiomalleja tulee käyttää riskisuhteiden (HR) ja 95 prosentin luottamusvälien (CI) arvioimiseen, jotta voidaan arvioida altistumisen (IVF tuoreen tai pakastetun alkionsiirron kanssa verrattuna vertailuryhmään, jolla on luonnollinen hedelmöitys) ja kunkin altistumisen välinen yhteys. kaksi tutkimustulosta. Ensinnäkin HR-arvot on arvioitava suhteellisella vaara-oletuksella koko raskauden ajan, mukaan lukien synnytyksen jälkeinen ajanjakso. Sitten tätä oletusta lievennetään antamalla sykearvojen vaihdella eri raskauskolmanneksen ja synnytyksen jälkeisen ajanjakson aikana ajasta riippuvan Cox-regressiomallin avulla. Mallit tulee säätää mahdollisten hämmennysten varalta yllä kuvatulla tavalla.