Incidenza di tromboembolia polmonare e venosa nelle gravidanze IVF dopo il trasferimento di embrioni freschi e congelati

Uno studio di coorte basato sulla popolazione con dati raccolti in modo prospettico nei registri nazionali in Svezia. Attraverso i registri nazionali gli investigatori raccolgono dati su tutte le donne con un figlio nato in Svezia tra il 1992 e il 2012 e questi saranno collegati ai dati dei registri mediante l'uso del numero di identificazione personale univoco.

Popolazione studiata Tutte le donne che hanno partorito il loro primo figlio all'età di 15-50 anni dal 1° gennaio 1992 al 31 dicembre 2012 costituiscono la popolazione studiata. Le donne saranno classificate come parto dopo fecondazione in vitro o gravidanze di concepimento naturale. Saranno recuperati i dati sul fatto che la fecondazione in vitro sia stata eseguita mediante l'uso di trasferimento di embrioni freschi o congelati.

I registri I registri nazionali in Svezia sono considerati avere una buona copertura e validità in generale e il registro svedese delle nascite mediche (MBR) del National Board of Health and Welfare in Svezia include annualmente il 97-99,5% di tutte le nascite in Svezia, fino fino al 2005 tutte le nascite di bambini vivi e nati morti dalla settimana 28 e successivamente comprese tutte le nascite di bambini dalla settimana 22. Dall'MBR e dal registro nazionale svedese della qualità della tecnologia di riproduzione assistita, il Q-IVF, i ricercatori raccolgono informazioni sulle variabili pre-gravidanza e gravidanza. Dal registro dei pazienti (PR) verranno recuperati i codici ICD per EP e VTE in generale e dal registro svedese dell'istruzione anni compiuti a scuola e infine dai dati del registro svedese delle cause di morte sulle cause di morte.

Periodi di tempo: durata della gravidanza, trimestri e postpartum. Il periodo di follow-up va dall'inizio stimato della gravidanza fino al giorno 42 dopo il parto, cioè sei settimane dopo il parto o fino a quando si è verificato un evento di EP o altro TEV prima della fine di tale periodo. Nel determinare i trimestri, verrà utilizzata la migliore stima della durata della gravidanza dall'MBR che stima i giorni di gravidanza mediante l'ecografia primaria o, quando questa manca, mediante il calcolo del primo giorno dell'ultimo periodo. L'inizio della gravidanza è definito come la data del parto meno la migliore stima precalcolata della durata della gravidanza trovata nell'MBR. Per quanto riguarda i trimestri e il postpartum, il primo trimestre comprende l'inizio della gravidanza, dal giorno 0 al giorno 90, il secondo trimestre dal giorno 91 al giorno 181 e il terzo trimestre dal giorno 182 fino a tre giorni prima della data del parto. Il periodo di parto e postpartum è definito per comprendere due giorni prima fino a sei settimane dopo la data del parto, poiché il travaglio spesso inizia 1-2 giorni prima del parto effettivo. Sono da escludere le donne con durata della gravidanza superiore a 300 giorni, considerati valori estremi.

Esposizioni - FIV con trasferimento di embrioni freschi o congelati Le esposizioni sono una gravidanza FIV con trasferimento di embrioni freschi eseguita direttamente dopo la stimolazione ovarica o una gravidanza FIV con trasferimento di embrioni congelati, scongelati e trasferiti in un ciclo successivo non stimolato. Queste esposizioni saranno confrontate con un gruppo di controllo di donne non esposte che consiste di tutte le donne in gravidanza non elencate nei registri MBR o IVF e quindi considerate concepite spontaneamente, qui indicate come gravidanze naturali.

Esito - primo incidente di embolia polmonare o tromboembolia venosa complessiva L'esito è l'insorgenza del primo episodio di EP o del primo episodio di TEV durante la gravidanza o dopo il parto. Sono escluse tutte le donne con eventi pre-gravidanza.

Le diagnosi di EP e TVP saranno definite nel PR con dati dal 1987 sulle cure ospedaliere nazionali e dal 1997 anche ambulatoriali e diagnosi basate sulla classificazione internazionale delle malattie, ICD. Gli investigatori utilizzeranno l'ottava edizione, ICD-8 (1969-1986), per precedenti diagnosi ed esclusioni di tromboembolia venosa pre-gravidanza e la nona, ICD-9 (1987-1996), e la decima edizione, ICD-10 ( 1997--), sia per diagnosi precedenti che per incidenti.

Gli investigatori utilizzeranno tutti i codici diagnostici per PE (ICD-8: 450.01-03, 450.09, 673.98-99; ICD-9: 415B, 673C; ICD-10: I26.0, I26.9, O882), TVP (ICD-8: 451.00, 451.98-99, 671.01-02, 671.08-09; ICD-9: 451B; ICD-10: I80.1-3, I80.8-9, O22.3, O87.1), trombosi della vena porta (ICD-8 453.09; ICD-9: 452; ICD-10: I81.9), trombosi della vena cava (ICD-8; ICD-9: 453C; ICD-10: I82.2), trombosi renale (ICD-8; ICD-9: 453D; ICD-10: I82 .3), trombosi venosa cerebrale (ICD-8: 321,00, 321,09; ICD-9: 325; ICD-10: O22.5, O87.3 e codici diagnostici per altre localizzazioni di TVP o emboli (ICD-8: 453.09; ICD-9: 453W, 453X, 671F; ICD-10: I82.8-9, O87.9).

Altri predittori o potenziali fattori confondenti. Gli investigatori si adegueranno per potenziali fattori di confusione; età, anno solare di consegna, indice di massa corporea (BMI), parto multiplo, fumo, paese di nascita e livello di istruzione. L'età è uno dei più forti fattori di rischio conosciuti per TEV. BMI di 30 o più è un noto fattore di rischio per TEV. Un altro fattore di rischio per il TEV è la parità, che è uno dei motivi per cui i ricercatori in questo studio scelgono di studiare solo il primo parto in tutte le donne, contrariamente a uno studio precedente in cui le donne sono state incluse con la loro prima gravidanza IVF. Pertanto, quello studio includeva anche donne che avevano dato alla luce un bambino in precedenza senza fecondazione in vitro nota con aggiustamenti eseguiti nell'analisi statistica per la parità.

Le variabili continue devono essere classificate come segue, età al parto (<25, 25-29, 30-34, ≥35 anni), BMI pre-gravidanza (<25, 25-29 o ≥30 kg/m2), istruzione livello rilevato come numero di anni scolastici (≤9 anni -scuola dell'obbligo, 10-12 anni -scuola secondaria di secondo grado, >12 anni -livello universitario), fumo di sigaretta pre-gravidanza (sì/no). Il paese di nascita è la Svezia o un altro paese.

Analisi statistiche:

Le caratteristiche di base delle donne devono essere riportate come frequenze e percentuali per le variabili categoriali e come mediana e intervallo interquartile per le variabili continue.

I modelli di regressione di Cox devono essere utilizzati per stimare gli hazard ratio (HR) e gli intervalli di confidenza al 95% (IC) al fine di valutare l'associazione tra l'esposizione (IVF con trasferimento di embrioni freschi o congelati rispetto al gruppo di riferimento con concepimento naturale) e ciascuna delle due risultati dello studio. In primo luogo, gli HR devono essere stimati in base a un'ipotesi di rischio proporzionale per l'intera durata della gravidanza, compreso il periodo postpartum. Quindi, questa ipotesi sarà attenuata consentendo agli HR di variare nei diversi trimestri e nel periodo postpartum mediante un modello di regressione di Cox dipendente dal tempo. I modelli devono essere aggiustati per potenziali fattori confondenti come descritto sopra.