Incidencia de tromboembolismo pulmonar y venoso en embarazos de FIV después de la transferencia de embriones frescos y congelados

Un estudio de cohorte basado en la población con datos recopilados prospectivamente en los registros nacionales de Suecia. A través de los registros nacionales, los investigadores recopilan datos sobre todas las mujeres con un hijo nacido en Suecia entre 1992 y 2012 y estos se vincularán a los datos de los registros mediante el uso del número de identidad personal único.

Población de estudio Todas las mujeres que dieron a luz a la edad de 15-50 años a su primer hijo desde el 1 de enero de 1992 hasta el 31 de diciembre de 2012 constituyen la población de estudio. Las mujeres se clasificarán como dando a luz después de la FIV o embarazos de concepción natural. Se recuperarán los datos sobre si la FIV se realizó mediante transferencia de embriones frescos o congelados.

Los registros Se considera que los registros nacionales en Suecia tienen una buena cobertura y validez en general y el Registro Médico Sueco de Nacimientos (MBR) por la Junta Nacional de Salud y Bienestar en Suecia incluye anualmente 97-99.5 % de todos los nacimientos de niños en Suecia, hasta hasta 2005 todos los nacimientos de niños vivos y mortinatos a partir de la semana 28 y en adelante, incluidos todos los nacimientos de niños a partir de la semana 22. Del MBR y del registro nacional sueco de calidad de tecnología de reproducción asistida, Q-IVF, los investigadores recopilan información sobre variables previas al embarazo y del embarazo. Del registro de pacientes (PR) se recuperarán los códigos ICD para PE y TEV en general y del registro sueco de educación años completos en la escuela y, finalmente, del registro sueco de causas de muerte datos sobre las causas de las muertes.

Períodos de tiempo - duración del embarazo, los trimestres y posparto. El período de seguimiento es desde el inicio estimado del embarazo hasta el día 42 después del parto, es decir, seis semanas después del parto o hasta que ocurra un evento de PE u otro TEV antes del final de ese período. Para la determinación de los trimestres se utilizará la mejor estimación de la duración del embarazo a partir de la MBR que estima los días de gestación por ecografía primaria o en su defecto por cálculo del primer día de la última regla. El inicio del embarazo se define como la fecha del parto menos la mejor estimación precalculada de la duración del embarazo que se encuentra en el MBR. En cuanto a trimestres y posparto se define el primer trimestre que comprende el inicio del embarazo, el día 0 hasta el día 90, el segundo trimestre desde el día 91 hasta el día 181 y el tercer trimestre desde el día 182 hasta tres días antes de la fecha del parto. El período de parto y posparto se define como desde dos días antes hasta seis semanas después de la fecha del parto, ya que el trabajo de parto a menudo comienza 1 o 2 días antes del parto real. Las mujeres con una duración del embarazo superior a 300 días deben ser excluidas, consideradas como valores extremos.

Exposiciones: FIV con transferencia de embriones frescos o congelados Las exposiciones son un embarazo de FIV con transferencia de embriones frescos realizado directamente después de la estimulación ovárica o un embarazo de FIV con transferencia de embriones congelados, que se descongeló y transfirió en un ciclo posterior no estimulado. Estas exposiciones se compararán con un grupo de control de mujeres no expuestas que consta de todas las mujeres embarazadas que no figuran en los registros MBR o IVF y, por lo tanto, se considera que han sido concebidas espontáneamente, lo que aquí se denomina embarazo natural.

Resultado: primer incidente de embolia pulmonar o tromboembolismo venoso general El resultado es la aparición del primer incidente de EP o primer incidente de TEV durante el embarazo o el posparto. Se excluyen todas las mujeres con eventos previos al embarazo.

Los diagnósticos de EP y TVP se definirán en el PR con datos de 1987 de hospitalización nacional ya partir de 1997 también ambulatorios y diagnósticos basados ​​en la Clasificación Internacional de Enfermedades, CIE. Los investigadores utilizarán la octava edición, ICD-8 (1969-1986), para diagnósticos previos y exclusiones de tromboembolismo venoso previo al embarazo y la novena, ICD-9 (1987-1996), y la décima edición, ICD-10 ( 1997--), tanto para diagnósticos previos como incidentes.

Los investigadores utilizarán todos los códigos de diagnóstico para EP (ICD-8: 450.01-03, 450.09, 673.98-99; CIE-9: 415B, 673C; ICD-10: I26.0, I26.9, O882), TVP (ICD-8: 451.00, 451.98-99, 671.01-02, 671.08-09; CIE-9: 451B; ICD-10: I80.1-3, I80.8-9, O22.3, O87.1), trombosis de la vena porta (ICD-8 453.09; CIE-9: 452; ICD-10: I81.9), trombosis de vena cava (ICD-8; ICD-9: 453C; ICD-10: I82.2), trombosis renal (ICD-8; ICD-9: 453D; ICD-10: I82 .3), trombosis de venas cerebrales (ICD-8: 321.00, 321.09; CIE-9: 325; ICD-10: O22.5, O87.3 y códigos de diagnóstico para otras localizaciones de TVP o émbolos (ICD-8: 453.09; CIE-9: 453W, 453X, 671F; CIE-10: I82.8-9, O87.9).

Otros predictores o posibles factores de confusión. Los investigadores ajustarán los posibles factores de confusión; edad, año calendario del parto, índice de masa corporal (IMC), parto múltiple, tabaquismo, país de nacimiento y nivel educativo. La edad es uno de los factores de riesgo conocidos más fuertes para el TEV. Un IMC de 30 o más es un factor de riesgo conocido de TEV. Otro factor de riesgo de TEV es la paridad, que es una de las razones por las que los investigadores de este estudio eligen estudiar solo el primer parto en todas las mujeres, en contraste con un estudio anterior en el que se incluyeron mujeres con su primer embarazo de FIV. Por lo tanto, ese estudio también incluyó a mujeres que habían dado a luz a un niño antes sin FIV conocida con ajustes realizados en el análisis estadístico por paridad.

Las variables continuas se clasificarán de la siguiente manera, edad al momento del parto (<25, 25-29, 30-34, ≥35 años), IMC antes del embarazo (<25, 25-29 o ≥30 kg/m2), educación nivel registrado como número de años escolares (≤9 años - escuela obligatoria, 10-12 años - escuela secundaria superior, >12 años - nivel universitario), consumo de cigarrillos antes del embarazo (sí/no). El país de nacimiento es Suecia u otro país.

Análisis estadístico:

Las características iniciales de las mujeres se reportarán como frecuencias y porcentajes para las variables categóricas y como mediana y rango intercuartílico para las variables continuas.

Los modelos de regresión de Cox se utilizarán para estimar los cocientes de riesgos instantáneos (HR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% para evaluar la asociación entre la exposición (FIV con transferencia de embriones frescos o congelados frente al grupo de referencia con concepción natural) y cada uno de los dos resultados del estudio. Primero, los HR deben estimarse bajo un supuesto de riesgo proporcional para toda la duración del embarazo, incluido el período posparto. Luego, esta suposición se relajará al permitir que los HR varíen entre los diferentes trimestres y el período posparto mediante un modelo de regresión de Cox dependiente del tiempo. Los modelos deben ajustarse para posibles factores de confusión como se describe anteriormente.