Inzidenz von pulmonalen und venösen Thromboembolien bei IVF-Schwangerschaften nach frischem und gefrorenem Embryotransfer

Eine populationsbasierte Kohortenstudie mit Daten, die prospektiv in den landesweiten Registern in Schweden erhoben werden. Über die nationalen Register sammeln die Ermittler Daten über alle Frauen mit einem Kind, die zwischen 1992 und 2012 in Schweden geboren wurden, und diese werden mit den Daten aus den Registern durch die Verwendung der eindeutigen persönlichen Identitätsnummer verknüpft.

Studienpopulation Alle Frauen, die im Alter von 15-50 Jahren ihr erstes Kind vom 1. Januar 1992 bis zum 31. Dezember 2012 zur Welt gebracht haben, bilden die Studienpopulation. Frauen werden entweder als Geburten nach IVF oder als Schwangerschaften mit natürlicher Empfängnis eingestuft. Es werden Daten darüber abgerufen, ob die IVF unter Verwendung eines Transfers frischer oder gefrorener Embryonen durchgeführt wurde.

Die Register Die nationalen Register in Schweden gelten im Allgemeinen als gut abgedeckt und valide, und das Swedish Medical Birth Register (MBR) des National Board of Health and Welfare in Schweden umfasst jährlich 97-99,5 % aller Kindergeburten in Schweden, bis zu bis 2005 alle Lebendgeburten und Totgeburten ab der 28. Woche und danach einschließlich aller Kindergeburten ab der 22. Woche. Aus dem MBR und dem schwedischen nationalen Qualitätsregister für assistierte Reproduktionstechnologie, dem Q-IVF, sammeln die Ermittler Informationen zu Vorschwangerschaft und Schwangerschaftsvariablen. Aus dem Patientenregister (PR) werden ICD-Codes für LE und VTE insgesamt abgerufen, aus dem schwedischen Bildungsregister die absolvierten Schuljahre und schließlich aus dem schwedischen Todesursachenregister Daten zu Todesursachen.

Zeiträume - Schwangerschaftsdauer, Trimester und Wochenbett. Der Nachbeobachtungszeitraum erstreckt sich vom geschätzten Beginn der Schwangerschaft bis zum 42. Tag nach der Entbindung, d. h. sechs Wochen nach der Geburt oder bis vor Ablauf dieses Zeitraums ein Ereignis von LE oder einer anderen VTE auftritt. Bei der Bestimmung der Trimester wird die beste Schätzung der Schwangerschaftsdauer aus dem MBR verwendet, der die Schwangerschaftstage durch primären Ultraschall schätzt, oder, wenn dieser fehlt, durch Berechnung des ersten Tages der letzten Periode. Der Schwangerschaftsbeginn ist definiert als der Geburtstermin abzüglich der im MBR vorberechneten besten Schätzung der Schwangerschaftsdauer. Hinsichtlich Trimester und Wochenbett umfasst das erste Trimester den Beginn der Schwangerschaft, Tag 0 bis Tag 90, das zweite Trimester von Tag 91 bis Tag 181 und das dritte Trimester von Tag 182 bis drei Tage vor dem Entbindungstermin. Der Geburts- und Wochenbettzeitraum umfasst zwei Tage vor bis sechs Wochen nach dem Geburtsdatum, da die Wehen oft 1-2 Tage vor der eigentlichen Geburt beginnen. Frauen mit einer Schwangerschaftsdauer von mehr als 300 Tagen sind als Extremwerte auszuschließen.

Expositionen - IVF mit Transfer frischer oder gefrorener Embryonen Die Expositionen sind entweder eine IVF-Schwangerschaft mit Transfer frischer Embryonen direkt nach der ovariellen Stimulation oder eine IVF-Schwangerschaft mit Transfer gefrorener Embryonen, die in einem späteren, nicht stimulierten Zyklus aufgetaut und transferiert wurden. Diese Expositionen werden mit einer Kontrollgruppe nicht exponierter Frauen verglichen, die aus allen schwangeren Frauen besteht, die nicht im MBR- oder IVF-Register aufgeführt sind und daher als spontan gezeugt gelten, hier als natürliche Schwangerschaft bezeichnet.

Outcome – erster Vorfall einer Lungenembolie oder allgemeiner venöser Thromboembolie Der Outcome ist das Auftreten des ersten Vorfalls einer LE oder eines ersten Vorfalls einer VTE während der Schwangerschaft oder nach der Geburt. Alle Frauen mit Ereignissen vor der Schwangerschaft sind ausgeschlossen.

Die Diagnosen LE und TVT werden in der PR mit Daten ab 1987 zur nationalen stationären und ab 1997 auch ambulanten Versorgung und Diagnosen nach der Internationalen Klassifikation der Krankheiten, ICD, definiert. Die Ermittler verwenden die 8. Ausgabe, ICD-8 (1969-1986), für frühere Diagnosen und Ausschlüsse von venösen Thromboembolien vor der Schwangerschaft und die neunte, ICD-9 (1987-1996), und die zehnte Ausgabe, ICD-10 ( 1997--), sowohl für frühere als auch für Vorfalldiagnosen.

Die Ermittler verwenden alle Diagnosecodes für LE (ICD-8: 450.01-03, 450.09, 673.98-99; ICD-9: 415B, 673C; ICD-10: I26.0, I26.9, O882), TVT (ICD-8: 451.00, 451.98-99, 671.01-02, 671.08-09; ICD-9: 451B; ICD-10: I80.1-3, I80.8-9, O22.3, O87.1), Pfortaderthrombose (ICD-8 453.09; ICD-9: 452; ICD-10: I81.9), Hohlvenenthrombose (ICD-8; ICD-9: 453C; ICD-10: I82.2), Nierenthrombose (ICD-8; ICD-9: 453D; ICD-10: I82). .3), Hirnvenenthrombose (ICD-8: 321.00, 321.09; ICD-9: 325; ICD-10: O22.5, O87.3 und Diagnosecodes für andere Lokalisationen von TVT oder Emboli (ICD-8: 453.09; ICD-9: 453W, 453X, 671F; ICD-10: I82.8-9, O87.9).

Andere Prädiktoren oder potenzielle Störfaktoren. Die Ermittler werden mögliche Störfaktoren anpassen; Alter, Kalenderjahr der Entbindung, Body-Mass-Index (BMI), Mehrlingsgeburt, Rauchen, Geburtsland und Bildungsgrad. Das Alter ist einer der stärksten bekannten Risikofaktoren für VTE. Ein BMI von 30 oder mehr ist ein bekannter Risikofaktor für VTE. Ein weiterer Risikofaktor für VTE ist die Parität, was einer der Gründe ist, warum sich die Forscher dieser Studie dafür entschieden haben, nur die erste Geburt eines Kindes bei allen Frauen zu untersuchen, im Gegensatz zu einer früheren Studie, in der Frauen mit ihrer ersten IVF-Schwangerschaft eingeschlossen wurden. Daher umfasste diese Studie auch Frauen, die zuvor ein Kind ohne bekannte IVF zur Welt gebracht hatten, wobei in der statistischen Analyse für die Parität Anpassungen vorgenommen wurden.

Die kontinuierlichen Variablen sind wie folgt zu kategorisieren: Geburtsalter (< 25, 25–29, 30–34, ≥ 35 Jahre), BMI vor der Schwangerschaft (< 25, 25–29 oder ≥ 30 kg/m2), Bildung Niveau erfasst als Anzahl der Schuljahre (≤9 Jahre - Pflichtschule, 10-12 Jahre - Sekundarstufe II, >12 Jahre - Universitätsniveau), Zigarettenraucherstatus vor der Schwangerschaft (ja/nein). Geburtsland ist entweder Schweden oder ein anderes Land.

Statistische Analysen:

Baseline-Merkmale von Frauen sind als Häufigkeiten und Prozentsätze für kategoriale Variablen und als Median und Interquartilbereich für kontinuierliche Variablen anzugeben.

Cox-Regressionsmodelle sind zur Schätzung von Hazard Ratios (HRs) und 95 % Konfidenzintervallen (CI) zu verwenden, um den Zusammenhang zwischen der Exposition (IVF mit Transfer frischer oder gefrorener Embryonen gegenüber der Referenzgruppe mit natürlicher Empfängnis) und jedem der zwei Studienergebnisse. Erstens sind HRs unter einer proportionalen Hazard-Annahme für die gesamte Schwangerschaftsdauer, einschließlich der Zeit nach der Geburt, zu schätzen. Dann wird diese Annahme gelockert, indem zugelassen wird, dass die HRs über die verschiedenen Trimester und die Zeit nach der Geburt mit Hilfe eines zeitabhängigen Cox-Regressionsmodells variieren. Modelle sind wie oben beschrieben um mögliche Confounder zu adjustieren.