Forekomst af lunge- og venøs tromboembolisme i IVF-graviditeter efter frisk og frossen embryooverførsel

En befolkningsbaseret kohorteundersøgelse med data prospektivt indsamlet i de landsdækkende registre i Sverige. Gennem de nationale registre indsamler efterforskerne data om alle kvinder med et barn født i Sverige mellem 1992-2012, og disse vil blive knyttet til data fra registrene ved brug af det unikke personnummer.

Undersøgelsespopulation Alle kvinder, der fødte i en alder af 15-50 år med deres første barn fra 1. januar 1992 til 31. december 2012, udgør undersøgelsespopulationen. Kvinder vil blive kategoriseret som enten fødende efter IVF eller naturlig undfangelsesgraviditet. Data om hvorvidt IVF blev udført ved brug af frisk eller frossen embryooverførsel vil blive hentet.

Registrene De nationale registre i Sverige anses for at have god dækning og gyldighed generelt og det svenske medicinske fødselsregister (MBR) af Socialstyrelsen i Sverige omfatter årligt 97-99,5 % af alle børnefødsler i Sverige, op indtil 2005 alle levende børn og dødfødte fra uge 28 og herefter inklusive alle børnefødsler fra uge 22. Fra MBR og det svenske nationale kvalitetsregister for assisteret reproduktionsteknologi, Q-IVF, indsamler efterforskerne oplysninger om præ-graviditets- og graviditetsvariabler. Fra Patientregistret (PR) vil ICD-koder for PE og overordnet VTE blive hentet og fra det svenske uddannelsesregister gennemførte år på skolen og endelig fra det svenske dødsårsagsregister data om dødsårsager.

Tidsperioder - graviditetslængde, trimestre og postpartum. Opfølgningsperioden er fra den estimerede start af graviditeten til dag 42 efter fødslen, dvs. seks uger efter fødslen, eller indtil en hændelse af PE eller anden VTE indtraf inden udløbet af denne periode. Ved bestemmelse af trimestre vil den bedste estimering af graviditetslængde fra MBR, der estimerer graviditetsdage ved primær ultralyd, blive brugt, eller når denne mangler ved beregning af den første dag i sidste menstruation. Graviditetsstart defineres som fødselsdatoen minus den forudberegnede bedste estimering af graviditetslængden fundet i MBR. For trimester og postpartum er første trimester defineret til at omfatte graviditetens start, dag 0 til dag 90, andet trimester fra dag 91 til dag 181 og tredje trimester fra dag 182 til tre dage før fødselsdato. Fødsel og fødselsperiode er defineret til at omfatte to dage før til seks uger efter fødselsdato, da veer ofte starter 1-2 dage før den faktiske fødsel. Kvinder med en graviditetslængde over 300 dage skal udelukkes, betragtet som ekstreme værdier.

Eksponeringer - IVF med frisk eller frossen embryo transfer Eksponeringerne er enten en IVF graviditet med frisk embryo transfer udført direkte efter ovariestimulation eller en IVF graviditet med frossen embryo transfer, som blev optøet og overført i en senere, ikke-stimuleret cyklus. Disse eksponeringer vil blive sammenlignet med en kontrolgruppe af ikke-eksponerede kvinder, som består af alle gravide, der ikke er opført i MBR eller IVF-registrene og dermed anses for at være spontant undfanget, her benævnt naturlig graviditet.

Udfald - første hændelse lungeemboli eller generel venøs tromboemboli Resultatet er forekomsten af ​​den første hændelse PE eller første hændelse VTE under graviditet eller postpartum. Alle kvinder med hændelser før graviditeten er udelukket.

Diagnoserne PE og DVT vil blive defineret i PR med data fra 1987 om national døgnbehandling og fra 1997 også ambulant og diagnoser baseret på den internationale klassifikation af sygdomme, ICD. Efterforskerne vil bruge den 8. udgave, ICD-8 (1969-1986), til tidligere diagnoser og udelukkelser af venøs tromboemboli før graviditet og den niende, ICD-9 (1987-1996), og den tiende udgave, ICD-10 ( 1997--), for både tidligere diagnoser og hændelser.

Efterforskerne vil bruge alle diagnosekoder for PE (ICD-8: 450.01-03, 450.09, 673.98-99; ICD-9: 415B, 673C; ICD-10: I26.0, I26.9, O882), DVT (ICD-8: 451.00, 451.98-99, 671.01-02, 671.08-09; ICD-9: 451B; ICD-10: I80.1-3, I80.8-9, O22.3, O87.1), portalvenetrombose (ICD-8 453.09; ICD-9: 452; ICD-10: I81.9), vena cava trombose (ICD-8; ICD-9: 453C; ICD-10: I82.2), renal trombose (ICD-8; ICD-9: 453D; ICD-10: I82 .3), cerebral venetrombose (ICD-8: 321,00, 321,09; ICD-9: 325; ICD-10: O22.5, O87.3 og diagnosticerer koder for andre lokaliseringer af DVT eller emboli (ICD-8: 453.09; ICD-9: 453W, 453X, 671F; ICD-10: I82.8-9, O87.9).

Andre prædiktorer eller potentielle forvirrende faktorer. Efterforskerne vil justere for potentielle forvirrende faktorer; alder, fødselskalenderår, body mass index (BMI), flerfoldsfødsler, rygning, fødeland og uddannelsesniveau. Alder er en af ​​de stærkeste kendte risikofaktorer for VTE. BMI på 30 eller mere er en kendt risikofaktor for VTE. En anden risikofaktor for VTE er paritet, hvilket er en af ​​grundene til, at efterforskerne i dette studie vælger kun at undersøge den første fødsel hos alle kvinder i modsætning til et tidligere studie, hvor kvinder blev inkluderet i deres første IVF-graviditet. Den undersøgelse omfattede således også kvinder, der havde født et barn før uden kendt IVF med justeringer udført i den statistiske analyse for paritet.

De kontinuerlige variable skal kategoriseres som følger, alder ved fødslen (<25, 25-29, 30-34, ≥35 år), BMI før graviditeten (<25, 25-29 eller ≥30 kg/m2), uddannelsesmæssige niveau registreret som antal skoleår (≤9 år - obligatorisk skole, 10-12 år - gymnasium, >12 år - Universitetsniveau), før-graviditet cigaretrygning status (ja/nej). Fødselsland er enten Sverige eller et andet land.

Statistiske analyser:

Baselinekarakteristika for kvinder skal rapporteres som frekvenser og procenter for kategoriske variable og som median- og interkvartilinterval for kontinuerlige variable.

Cox-regressionsmodeller skal bruges til at estimere hazard ratios (HR'er) og 95 % konfidensintervaller (CI) for at vurdere sammenhængen mellem eksponering (IVF med frisk eller frossen embryooverførsel versus den referente gruppe med naturlig undfangelse) og hver af to undersøgelsesresultater. For det første skal HR'er estimeres under en proportional fareantagelse for hele graviditetens varighed, inklusive postpartum-perioden. Derefter vil denne antagelse blive lempet ved at lade HR'erne variere over de forskellige trimestre og postpartum-perioden ved hjælp af en tidsafhængig Cox-regressionsmodel. Modeller skal justeres for potentielle konfoundere som beskrevet ovenfor.