Частота легочной и венозной тромбоэмболии при ЭКО беременных после переноса свежих и замороженных эмбрионов

Популяционное когортное исследование с данными, проспективно собранными в общенациональных реестрах Швеции. Через национальные реестры исследователи собирают данные обо всех женщинах с детьми, родившимися в Швеции в период с 1992 по 2012 год, и они будут связаны с данными из реестров с использованием уникального личного идентификационного номера.

Исследуемая популяция Все женщины, родившие первого ребенка в возрасте 15-50 лет в период с 1 января 1992 г. по 31 декабря 2012 г., составляют исследуемую популяцию. Женщины будут классифицированы как рожающие после ЭКО или беременные естественным зачатием. Будут получены данные о том, проводилось ли ЭКО с использованием переноса свежих или замороженных эмбрионов.

Регистры Считается, что национальные регистры в Швеции в целом имеют хороший охват и достоверность, а Шведский медицинский регистр рождений (MBR) Национального совета здравоохранения и социального обеспечения Швеции включает ежегодно 97–99,5 % всех рождений детей в Швеции, до до 2005 г. все живорожденные дети и мертворожденные с 28-й недели и после этого, включая все дети, родившиеся с 22-й недели. Из MBR и Шведского национального реестра качества вспомогательных репродуктивных технологий, Q-IVF, исследователи собирают информацию о переменных до и во время беременности. Из Регистра пациентов (PR) будут извлечены коды МКБ для PE и общего ВТЭ, а из Шведского регистра образования количество лет, пройденных в школе, и, наконец, данные о причинах смерти из Шведского регистра причин смерти.

Периоды времени - продолжительность беременности, триместры и послеродовой период. Период наблюдения – от предполагаемого начала беременности до 42-го дня после родов, т. е. через шесть недель после родов, или до момента возникновения ПЭ или другой ВТЭ до окончания этого периода. При определении триместров будет использоваться наилучшая оценка продолжительности беременности по MBR, которая оценивает дни беременности по первичному УЗИ, или, когда она отсутствует, по расчету первого дня последней менструации. Начало беременности определяется как дата родов за вычетом предварительно рассчитанной наилучшей оценки продолжительности беременности, найденной в MBR. Что касается триместров и послеродового периода, то первый триместр определяется как начало беременности, с 0-го дня до 90-го дня, второй триместр с 91-го по 181-й день и третий триместр с 182-го дня до трех дней до родов. Роды и послеродовой период определяются как период от двух дней до и до шести недель после даты родов, поскольку роды часто начинаются за 1-2 дня до фактического родоразрешения. Следует исключить женщин со сроком беременности более 300 дней, которые считаются крайними значениями.

Воздействия - ЭКО с переносом свежих или замороженных эмбрионов Воздействия представляют собой либо беременность ЭКО с переносом свежих эмбрионов, выполненную непосредственно после стимуляции яичников, либо беременность ЭКО с переносом замороженных эмбрионов, которые были разморожены и перенесены в более позднем, нестимулированном цикле. Эти воздействия будут сравниваться с контрольной группой женщин, не подвергшихся воздействию, которая состоит из всех беременных женщин, не внесенных в MBR или регистры ЭКО и, таким образом, считается зачатыми спонтанно, что здесь называется естественной беременностью.

Исход - первый случай легочной эмболии или общая венозная тромбоэмболия Исходом является возникновение первого случая ТЭЛА или первого случая ВТЭ во время беременности или после родов. Исключаются все женщины с событиями до беременности.

Диагнозы ТЭЛА и ТГВ будут определены в PR с данными за 1987 г. по национальной стационарной помощи, а с 1997 г. также амбулаторно и диагнозами, основанными на Международной классификации болезней, МКБ. Исследователи будут использовать 8-е издание МКБ-8 (1969-1986) для предыдущих диагнозов и исключений венозной тромбоэмболии до беременности, а также 9-е издание МКБ-9 (1987-1996) и десятое издание МКБ-10 (1987-1996 гг.). 1997--), как для предыдущих, так и для инцидентных диагнозов.

Исследователи будут использовать все коды диагноза ТЭЛА (МКБ-8: 450.01-03, 450.09, 673.98-99; МКБ-9: 415В, 673С; МКБ-10: I26.0, I26.9, О882), ТГВ (МКБ-8: 451.00, 451.98-99, 671.01-02, 671.08-09; МКБ-9: 451B; МКБ-10: I80.1-3, I80.8-9, O22.3, O87.1), тромбоз воротной вены (ICD-8 453.09; МКБ-9: 452; МКБ-10: I81.9), тромбоз полой вены (МКБ-8; МКБ-9: 453С; МКБ-10: I82.2), тромбоз почки (МКБ-8; МКБ-9: 453D; МКБ-10: I82 .3), тромбоз церебральных вен (МКБ-8: 321.00, 321.09; МКБ-9: 325; МКБ-10: O22.5, O87.3 и коды диагнозов для других локализаций ТГВ или эмболов (МКБ-8: 453.09; МКБ-9: 453W, 453X, 671F; МКБ-10: I82.8-9, O87.9).

Другие предикторы или потенциальные смешанные факторы. Исследователи сделают поправку на возможные смешанные факторы; возраст, календарный год рождения, индекс массы тела (ИМТ), многоплодие, курение, страна рождения и уровень образования. Возраст является одним из самых сильных известных факторов риска ВТЭ. ИМТ 30 и более является известным фактором риска ВТЭ. Другим фактором риска ВТЭ является паритет, что является одной из причин, по которой исследователи в этом исследовании решили изучать только рождение первого ребенка у всех женщин, в отличие от предыдущего исследования, в которое были включены женщины с первой беременностью ЭКО. Таким образом, в это исследование также были включены женщины, родившие ребенка ранее без известного ЭКО, с поправками, выполненными в статистическом анализе на паритет.

Непрерывные переменные должны быть классифицированы следующим образом: возраст при родах (<25, 25-29, 30-34, ≥35 лет), ИМТ до беременности (<25, 25-29 или ≥30 кг/м2), уровень образования уровень регистрируется как количество учебных лет (≤9 лет - обязательная школа, 10-12 лет - гимназия, >12 лет - университетский уровень), статус курения сигарет до беременности (да/нет). Страна рождения – Швеция или другая страна.

Статистический анализ:

Исходные характеристики женщин следует сообщать в виде частот и процентов для категориальных переменных и в виде медианы и межквартильного диапазона для непрерывных переменных.

Регрессионные модели Кокса следует использовать для оценки отношения рисков (ОР) и 95% доверительных интервалов (ДИ) для оценки связи между воздействием (ЭКО с переносом свежих или замороженных эмбрионов по сравнению с референтной группой с естественным зачатием) и каждым из два результата исследования. Во-первых, ЧСС следует оценивать при допущении пропорционального риска для всего срока беременности, включая послеродовой период. Затем это предположение будет ослаблено, позволяя ЧСС варьироваться в разные триместры и послеродовой период с помощью модели регрессии Кокса, зависящей от времени. Модели должны быть скорректированы с учетом потенциальных искажающих факторов, как описано выше.