Incidentie van pulmonale en veneuze trombo-embolie bij IVF-zwangerschappen na overdracht van verse en ingevroren embryo's

Een populatie-gebaseerd cohortonderzoek met gegevens die prospectief zijn verzameld in de landelijke registers in Zweden. Via de nationale registers verzamelen de onderzoekers gegevens over alle vrouwen met een kind geboren in Zweden tussen 1992-2012 en deze zullen worden gekoppeld aan gegevens uit de registers door middel van het unieke persoonlijke identificatienummer.

Studiepopulatie Alle vrouwen die tussen 1 januari 1992 en 31 december 2012 op de leeftijd van 15-50 jaar zijn bevallen van hun eerste kind vormen de onderzoekspopulatie. Vrouwen zullen worden gecategoriseerd als bevalling na IVF of natuurlijke conceptie-zwangerschappen. Gegevens over het feit of IVF is uitgevoerd met behulp van verse of ingevroren embryotransfers, zullen worden opgehaald.

De registers De nationale registers in Zweden worden geacht een goede dekking en validiteit in het algemeen te hebben en het Zweedse medische geboorteregister (MBR) van de Nationale Raad voor Gezondheid en Welzijn in Zweden omvat jaarlijks 97-99,5 % van alle geboorten van kinderen in Zweden, tot tot 2005 alle levendgeborenen en doodgeborenen vanaf week 28 en daarna inclusief alle geboorten vanaf week 22. Van de MBR en het Zweedse nationale kwaliteitsregister van geassisteerde voortplantingstechnologie, de Q-IVF, verzamelen de onderzoekers informatie over pre-zwangerschaps- en zwangerschapsvariabelen. Uit het patiëntenregister (PR) zullen ICD-codes voor PE en algehele VTE worden opgehaald en uit het Zweedse register van onderwijsjaren op school en ten slotte uit het Zweedse register van doodsoorzaken gegevens over doodsoorzaken.

Tijdsperioden - duur van de zwangerschap, de trimesters en postpartum. De follow-upperiode loopt van het geschatte begin van de zwangerschap tot dag 42 na de bevalling, d.w.z. zes weken postpartum of totdat een voorval van PE of andere VTE optrad vóór het einde van die periode. Bij het bepalen van de trimesters zal de beste schatting van de zwangerschapsduur worden gebruikt uit de MBR die de dagen van de zwangerschap schat via primaire echografie of wanneer deze ontbreekt door berekening van de eerste dag van de laatste menstruatie. Begin van de zwangerschap wordt gedefinieerd als de datum van bevalling minus de vooraf berekende beste schatting van de zwangerschapsduur die in de MBR wordt gevonden. Met betrekking tot trimesters en postpartum wordt het eerste trimester gedefinieerd als het begin van de zwangerschap, dag 0 tot dag 90, het tweede trimester van dag 91 tot dag 181 en het derde trimester van dag 182 tot drie dagen voor de bevallingsdatum. Bevalling en postpartumperiode worden gedefinieerd als twee dagen vóór tot zes weken na de bevallingsdatum, aangezien de bevalling vaak 1-2 dagen voor de daadwerkelijke bevalling begint. Vrouwen met een zwangerschapsduur van meer dan 300 dagen moeten worden uitgesloten, beschouwd als extreme waarden.

Blootstellingen - IVF met terugplaatsing van verse of ingevroren embryo's De blootstellingen zijn ofwel een IVF-zwangerschap met terugplaatsing van verse embryo's direct na stimulatie van de eierstokken of een IVF-zwangerschap met terugplaatsing van ingevroren embryo's, die werd ontdooid en teruggeplaatst in een latere, niet-gestimuleerde cyclus. Deze blootstellingen zullen worden vergeleken met een controlegroep van niet-blootgestelde vrouwen die bestaat uit alle zwangere vrouwen die niet in de MBR of de IVF-registers staan ​​en dus als spontaan verwekt worden beschouwd, hier natuurlijke zwangerschap genoemd.

Resultaat - eerste incident longembolie of algehele veneuze trombo-embolie Het resultaat is het optreden van het eerste incident PE of het eerste incident VTE tijdens de zwangerschap of postpartum. Alle vrouwen met pre-zwangerschapsgebeurtenissen zijn uitgesloten.

De diagnoses van PE en DVT zullen in de PR worden gedefinieerd met gegevens uit 1987 over landelijke intramurale zorg en vanaf 1997 ook ambulante en diagnoses op basis van de Internationale classificatie van ziekten, ICD. De onderzoekers zullen de 8e editie, ICD-8 (1969-1986), gebruiken voor eerdere diagnoses en uitsluitingen van pre-zwangerschap veneuze trombo-embolie en de negende, ICD-9 (1987-1996), en de tiende editie, ICD-10 ( 1997--), voor zowel eerdere diagnoses als incidentdiagnoses.

De onderzoekers gebruiken alle diagnosecodes voor PE (ICD-8: 450.01-03, 450.09, 673.98-99; ICD-9: 415B, 673C; ICD-10: I26.0, I26.9, O882), DVT (ICD-8: 451.00, 451.98-99, 671.01-02, 671.08-09; ICD-9: 451B; ICD-10: I80.1-3, I80.8-9, O22.3, O87.1), poortadertrombose (ICD-8 453.09; ICD-9: 452; ICD-10: I81.9), vena cava trombose (ICD-8; ICD-9: 453C; ICD-10: I82.2), niertrombose (ICD-8; ICD-9: 453D; ICD-10: I82 .3), cerebrale veneuze trombose (ICD-8: 321.00, 321.09; ICD-9: 325; ICD-10: O22.5, O87.3 en diagnosecodes voor andere lokalisaties van DVT of embolie (ICD-8: 453.09; ICD-9: 453W, 453X, 671F; ICD-10: I82.8-9, O87.9).

Andere voorspellers of mogelijke verstorende factoren. De onderzoekers zullen corrigeren voor mogelijke verstorende factoren; leeftijd, kalenderjaar van bevalling, body mass index (BMI), meerlinggeboorte, roken, geboorteland en opleidingsniveau. Leeftijd is een van de sterkste bekende risicofactoren voor VTE. BMI van 30 of hoger is een bekende risicofactor voor VTE. Een andere risicofactor voor VTE is pariteit, wat een van de redenen is waarom de onderzoekers in deze studie ervoor kiezen om alleen de eerste bevalling bij alle vrouwen te bestuderen, in tegenstelling tot een eerdere studie waarin vrouwen werden opgenomen met hun eerste IVF-zwangerschap. Die studie omvatte dus ook vrouwen die eerder een kind hadden gekregen zonder bekende IVF met aanpassingen uitgevoerd in de statistische analyse voor pariteit.

De continue variabelen moeten als volgt worden ingedeeld: leeftijd bij bevalling (<25, 25-29, 30-34, ≥35 jaar), BMI vóór zwangerschap (<25, 25-29 of ≥30 kg/m2), opleiding niveau geregistreerd als aantal schooljaren (≤9 jaar - leerplicht, 10-12 jaar - hoger secundair onderwijs, >12 jaar - Universitair niveau), sigarettenrookstatus vóór de zwangerschap (ja/nee). Geboorteland is Zweden of een ander land.

Statistische analyse:

Basiskenmerken van vrouwen moeten worden gerapporteerd als frequenties en percentages voor categorische variabelen en als mediaan en interkwartielbereik voor continue variabelen.

Cox-regressiemodellen moeten worden gebruikt om hazard ratio's (HR's) en 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI) te schatten om de associatie tussen blootstelling (IVF met terugplaatsing van verse of ingevroren embryo's versus de referentiegroep met natuurlijke conceptie) en elk van de twee studieresultaten. Ten eerste moeten HR's worden geschat op basis van een proportionele risicoaanname voor de gehele duur van de zwangerschap, inclusief de postpartumperiode. Vervolgens wordt deze aanname versoepeld door de HR's te laten variëren over de verschillende trimesters en de postpartumperiode door middel van een tijdsafhankelijk Cox-regressiemodel. Modellen moeten worden aangepast voor mogelijke confounders, zoals hierboven beschreven.