脊髄小脳性運動失調症 7 型患者におけるリルゾール
脊髄小脳性運動失調症 7 型患者におけるリルゾール：無作為化二重盲検プラセボ対照パイロット試験
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、SCA7 患者を対象に、眼科測定基準、運動失調 (SARA) スコアの評価と評価の尺度、および安全性バイオマーカーなどの厳格な転帰尺度に対するリルゾール効果の連続評価を行う臨床試験を提案しています。
研究デザインは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照パイロット試験であり、導入段階があります。 このデザインには、すべての参加者に対して 6 か月の慣らし段階が含まれ、0、3、および 6 か月目に眼科指標と SARA スコアが評価されます。 次に、片方の腕にリルゾールを 12 か月間投与し、もう一方の腕にプラセボを 6 か月間、リルゾールを次の 6 か月間投与します。両方のグループから、研究の12、15、および18か月目に同じ評価が得られます。
34人の患者が4つの臨床センター（イタリアに3つ、米国に1つ）に登録されます。 臨床疫学の側面（研究の設計、統計分析、および登録プロセス）は、国立希少疾患センターおよび国立衛生研究所の疫学、監視および健康増進センターの複雑な疾患グループが続きます。
この研究の適格な被験者は、SCA7の遺伝子検査が陽性の患者（少なくとも7歳）です。 リルゾール、妊娠または授乳の副作用を増強することが知られている深刻な全身疾患または状態（心臓、血液および肝臓の疾患）は、除外基準になります。
参加者はランダムに (1:1) リルゾール (1 日 2 回 50 mg) またはプラセボに割り当てられます。 思春期前の被験者では、投与量は、推奨されるヒトの1日量（100 mg）に従ってmg / m2ベースで調整されます。
ベースライン時および 3、6、12、15、18 か月後に、症状、身体的および神経学的徴候、SARA スコアを記録します。 同時に、次の定量的な眼科的評価が行われます。
- ETDRSチャート（背面照明または投影）でlogMAR単位として表される矯正視力（右目と左目の測定値）。
- ファーンズワース D15 アレンジメント テストによる色覚。
- 視覚誘発電位は、一時的なパターン反転刺激と単眼刺激を使用して誘発されます。
- 網膜電図
- 両眼の黄斑マップによる光干渉断層撮影。
- 標準的な自動視野測定および動的視野測定によるコンピューター化された視野検査 3 か月ごとに、心電図および実験室プロファイルが薬物の安全性のために取得されます。
主要エンドポイントは、t0-t3-t6 評価の平均値と比較した、18 か月時点で SARA スコアと視力 (log MAR 単位) が安定している患者の割合です。
グループあたり 17 人の患者のサンプルサイズ (合計 34 人の患者) は、80% の検出力と 10% の α 値を持ち、2 つのグループ間の 35% の主要エンドポイントの差を検出しました。 この計算では、カリフォルニア州のリルゾールに関する公開データを考慮しました。
データは、連続変数の平均 (SD) およびカテゴリ変数の比率として表されます。 リルゾール群とプラセボ群の比較は、連続変数の対応のないデータの t 検定と、カテゴリ データの相対 95% CI によるオッズ比を使用して評価されます。 最終観察繰越法を採用して、治療意図分析が行われます。 ロジスティック回帰モデルは、主なベースライン特性の結果を調整するために 18 か月で行われます。 0.05 未満の p 値は有意と見なされます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Silvia Romano, MD, PhD
- 電話番号：+390633776044
- メール：silvia.romano@uniroma1.it
研究場所
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Rome、イタリア、00139
- 募集
- Neurological Unit, S. Andrea Hospital, Faculty of Medicine and Psychology, "Sapienza" University of Rome
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コンタクト：
- Giovanni Ristori, MD,PhD
- 電話番号：+390633776044
- メール：giovanni.ristori@uniroma1.it
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コンタクト：
- Silvia Romano, MD, PhD
- 電話番号：+390633776044
- メール：silvia.romano@uniroma1.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- SCA7の陽性遺伝子検査。
除外基準:
- 心不整脈;
- 血液疾患;
- アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはビリルビンの血清値が正常範囲の1.5倍を超える肝疾患;
- 妊娠（出産の可能性のある女性は避妊を使用することに同意した）;
- 母乳育児。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リルゾール
治療グループでは、リルゾール 50 mg を 1 日 2 回、12 か月間。
思春期前の被験者では、投与量は、推奨されるヒトの 1 日量 (RHDD; 100 mg) に従って mg/m2 単位で調整されます。
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治験薬は、治療群に 12 か月間、1 日 2 回 50 mg の用量で経口投与されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ + リルゾール
比較群では、プラセボを 1 日 2 回 6 か月間、リルゾール 50 mg を 1 日 2 回、次の 6 か月間
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治験薬は、治療群に 12 か月間、1 日 2 回 50 mg の用量で経口投与されます。
プラセボ薬を6か月間投与しますが、研究の最後の6か月間はリルゾールを投与するため、すべての患者は研究の最終段階で活性薬を投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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log MAR単位で表される視力
時間枠：18ヶ月
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ETDRSチャート（背面照明または投影）を患者の距離補正に適用することにより、最良の矯正視力を定量化するための指標
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18ヶ月
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運動失調の評価および評価のための尺度（SARA）スコアが安定している患者の割合
時間枠：18ヶ月
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運動失調の神経学的評価。 累積スコアが 0 (運動失調なし) から 40 (最も重度の運動失調) までの 8 つのカテゴリがあります。 結果測定を完了すると、各カテゴリが評価され、それに応じて採点されます。 8 つの項目のスコア範囲は次のとおりです。 歩行 (0 ～ 8 点)、姿勢 (0 ～ 6 点)、座位 (0 ～ 4 点) 発話障害 (0 ～ 6 点) 指追跡 (0 ～ 4 点) 鼻指テスト (0 ～ 4 点) 速い交互の手の動き (0 ～ 4 ポイント) かかととすねのスライド (0 ～ 4 ポイント) 8 つのカテゴリのそれぞれが評価されると、合計が計算され、運動失調の重症度が決定されます。 四肢の運動活動 (項目 5 ～ 8) については、評価を両側で行い、平均値を使用して合計スコアを取得します。 |
18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ファーンズワース D15 配置テスト
時間枠：18ヶ月
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定量的な眼科的評価
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18ヶ月
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視覚誘発電位
時間枠：18ヶ月
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定量的な眼科的評価
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18ヶ月
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網膜電図
時間枠：18ヶ月
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定量的な眼科的評価
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18ヶ月
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光干渉断層撮影
時間枠：18ヶ月
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定量的な眼科的評価
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18ヶ月
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運動失調（SARA）スコアの評価と評価の尺度
時間枠：18ヶ月
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運動失調の神経学的評価。 累積スコアが 0 (運動失調なし) から 40 (最も重度の運動失調) までの 8 つのカテゴリがあります。 結果測定を完了すると、各カテゴリが評価され、それに応じて採点されます。 8 つの項目のスコア範囲は次のとおりです。 歩行 (0 ～ 8 点)、姿勢 (0 ～ 6 点)、座位 (0 ～ 4 点) 発話障害 (0 ～ 6 点) 指追跡 (0 ～ 4 点) 鼻指テスト (0 ～ 4 点) 速い交互の手の動き (0 ～ 4 ポイント) かかととすねのスライド (0 ～ 4 ポイント) 8 つのカテゴリのそれぞれが評価されると、合計が計算され、運動失調の重症度が決定されます。 四肢の運動活動 (項目 5 ～ 8) については、評価を両側で行い、平均値を使用して合計スコアを取得します。 |
18ヶ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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