Riluzol hos patienter med spinocerebellär ataxi typ 7

Utredarna föreslår en klinisk prövning på SCA7-patienter som utför en seriell utvärdering av riluzoleffekter på stringenta resultatmått: oftalmologiska mätvärden, skala för bedömning och värdering av ataxi-poäng (SARA) och säkerhetsbiomarkörer.

Studiedesignen kommer att vara en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad pilotstudie med en inledningsfas. Designen kommer att inkludera en inkörningsfas på 6 månader för alla deltagare, bedömning av oftalmologiska mätvärden och SARA-poäng vid månad 0, 3 och 6. Sedan kommer en arm att genomgå riluzol i andra 12 månader, medan den andra kommer att få placebo i 6 månader och riluzol under de följande 6 månaderna; från båda grupperna kommer samma utvärderingar att erhållas under månaden 12, 15 och 18 av studien.

Trettiofyra patienter kommer att skrivas in vid 4 kliniska centra (3 i Italien och en i USA). De kliniska epidemiologiska aspekterna (studiens design, statistisk analys och registreringsprocess) kommer att följas av National Rare Diseases Center och Complex Diseases Group of National Center of Epidemiology, Surveillance and Health Promotion of National Institute of Health.

Kvalificerade försökspersoner för denna studie är patienter (minst 7 år gamla) med positivt genetiskt test för SCA7. Allvarliga systemiska sjukdomar eller tillstånd (hjärt-, hematologiska och leversjukdomar) kända för att förstärka biverkningarna av riluzol, graviditet eller amning kommer att vara uteslutningskriterier.

Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt (1:1) till riluzol (50 mg två gånger dagligen) eller placebo. Hos pre-pubertala försökspersoner kommer dosen att justeras på mg/m2 basis enligt den rekommenderade dagliga dosen för människor (100 mg).

Vid baslinjen och efter 3, 6, 12, 15 och 18 månader kommer symtom, fysiska och neurologiska tecken och SARA-poäng att registreras. Vid samma tidpunkter kommer följande kvantitativa oftalmologiska bedömningar att utföras:

• korrigerad synskärpa (mått på höger öga och vänster öga) uttryckt som logMAR-enheter med ETDRS-diagrammet (antingen bakbelyst eller projicerad).
• Färgseende via ett Farnsworth D15 Arrangement Test.
• Visuell framkallad potential framkallas med hjälp av transienta mönsteromvändningsstimuli och monokulär stimulering.
• Elektroretinografi
• Optical Coherence tomografi med makulär karta över båda ögonen.
• Datoriserad synfältsundersökning med standardautomatiserad perimetri och kinetisk perimetri Var tredje månad kommer elektrokardiogram och en laboratorieprofil att erhållas för läkemedelssäkerhet.

De co-primära effektmåtten kommer att vara andelen patienter med stabilitet i SARA-poäng och synskärpa (i log MAR-enheter) efter 18 månader, jämfört med medelvärdena för t0-t3-t6-utvärderingar.

En provstorlek på 17 patienter per grupp (totalt 34 patienter) hade 80 % kraft och ett α-värde på 10 % för att upptäcka en skillnad mellan de två grupperna på 35 % i de co-primära slutpunkterna. Denna beräkning tog hänsyn till publicerade data om riluzol i CA.

Data kommer att uttryckas som medelvärde (SD) för kontinuerliga variabler och som proportioner för kategoriska variabler. Jämförelser mellan riluzol och placebogruppen kommer att bedömas med t-testet för oparade data för kontinuerliga variabler och oddskvot med en relativ 95 % CI för kategoriska data. En intention-to-treat-analys kommer att göras med användning av en metod för sista observation. En logistisk regressionsmodell kommer att göras vid 18 månader för att justera resultaten för de huvudsakliga baslinjeegenskaperna; p-värden mindre än 0,05 kommer att betraktas som signifikanta.