Riluzol em pacientes com ataxia espinocerebelar tipo 7

Os investigadores propõem um ensaio clínico em pacientes com SCA7 realizando uma avaliação em série dos efeitos do riluzol em medidas de resultados rigorosas: métricas oftalmológicas, escala para avaliação e classificação de pontuações de ataxia (SARA) e biomarcadores de segurança.

O desenho do estudo será um estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com uma fase introdutória. O projeto incluirá uma fase inicial de 6 meses para todos os participantes, avaliando métricas oftalmológicas e pontuações SARA no mês 0, 3 e 6. Em seguida, um braço receberá riluzol por mais 12 meses, enquanto o outro receberá placebo por 6 meses e riluzol pelos 6 meses seguintes; de ambos os grupos as mesmas avaliações serão obtidas no mês 12, 15 e 18 do estudo.

Trinta e quatro pacientes serão inscritos em 4 centros clínicos (3 na Itália e um nos EUA). Os aspectos de epidemiologia clínica (desenho do estudo, análise estatística e processo de inscrição) serão acompanhados pelo Centro Nacional de Doenças Raras e pelo Grupo de Doenças Complexas do Centro Nacional de Epidemiologia, Vigilância e Promoção da Saúde do Instituto Nacional de Saúde.

Os sujeitos elegíveis para este estudo são pacientes (pelo menos 7 anos de idade) com teste genético positivo para SCA7. Doenças ou condições sistêmicas graves (doenças cardíacas, hematológicas e hepáticas) conhecidas por potencializar os efeitos colaterais do riluzol, gravidez ou amamentação serão critérios de exclusão.

Os participantes serão distribuídos aleatoriamente (1:1) para riluzol (50 mg duas vezes ao dia) ou placebo. Em indivíduos pré-púberes, a dosagem será ajustada em mg/m2 de acordo com a dose diária humana recomendada (100 mg).

No início e após 3, 6, 12, 15 e 18 meses, os sintomas, sinais físicos e neurológicos e o escore SARA serão registrados. Ao mesmo tempo, as seguintes avaliações oftalmológicas quantitativas serão realizadas:

• acuidade visual corrigida (medidas do olho direito e do olho esquerdo) expressa em unidades logMAR com o gráfico ETDRS (seja retroiluminado ou projetado).
• Visão de cores através de um Farnsworth D15 Arrangement Test.
• O potencial evocado visual é obtido usando estímulos transientes de Reversão de Padrão e estimulação monocular.
• Eletrorretinografia
• Tomografia de Coerência Óptica com mapa macular de ambos os olhos.
• Exame de campo visual computadorizado por campimetria automatizada padrão e campimetria cinética A cada três meses, um eletrocardiograma e um perfil laboratorial serão obtidos para segurança do medicamento.

Os endpoints co-primários serão a proporção de pacientes com estabilidade do escore SARA e acuidade visual (em unidades log MAR) em 18 meses, em comparação com os valores médios das avaliações t0-t3-t6.

Um tamanho de amostra de 17 pacientes por grupo (um total de 34 pacientes) teve poder de 80% e um valor α de 10% para detectar uma diferença entre os dois grupos de 35% nos pontos finais coprimários. Este cálculo levou em conta os dados publicados sobre o riluzol na CA.

Os dados serão expressos como média (DP) para variáveis ​​contínuas e como proporções para variáveis ​​categóricas. As comparações entre os grupos riluzol e placebo serão avaliadas usando o teste t para dados não pareados para variáveis ​​contínuas e razão de chances com um IC relativo de 95% para dados categóricos. Uma análise de intenção de tratar será feita adotando um método de última observação realizada. Um modelo de regressão logística será feito aos 18 meses para ajustar os resultados para as principais características da linha de base; Valores de p menores que 0,05 serão considerados significativos.