Riluzol en pacientes con ataxia espinocerebelosa tipo 7

Los investigadores proponen un ensayo clínico en pacientes con SCA7 que realice una evaluación en serie de los efectos del riluzol en medidas de resultado estrictas: métricas oftalmológicas, escala para la evaluación y calificación de las puntuaciones de ataxia (SARA) y biomarcadores de seguridad.

El diseño del estudio será un ensayo piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con una fase inicial. El diseño incluirá una fase de rodaje de 6 meses para todos los participantes, evaluando métricas oftalmológicas y puntuaciones SARA en los meses 0, 3 y 6. Luego, un brazo recibirá riluzol durante otros 12 meses, mientras que el otro tomará placebo durante 6 meses y riluzol durante los siguientes 6 meses; de ambos grupos se obtendrán las mismas valoraciones a los 12, 15 y 18 meses del estudio.

Treinta y cuatro pacientes se inscribirán en 4 centros clínicos (3 en Italia y uno en EE. UU.). Los aspectos de epidemiología clínica (diseño del estudio, análisis estadístico y proceso de inscripción) serán seguidos por el Centro Nacional de Enfermedades Raras y el Grupo de Enfermedades Complejas del Centro Nacional de Epidemiología, Vigilancia y Promoción de la Salud del Instituto Nacional de Salud.

Los sujetos elegibles para este estudio son pacientes (de al menos 7 años) con prueba genética positiva para SCA7. Las enfermedades o condiciones sistémicas graves (enfermedades cardíacas, hematológicas y hepáticas) conocidas por potenciar los efectos secundarios del riluzol, el embarazo o la lactancia serán criterios de exclusión.

Los participantes serán asignados aleatoriamente (1:1) a riluzol (50 mg dos veces al día) o placebo. En sujetos prepúberes, la dosis se ajustará en mg/m2 de acuerdo con la dosis diaria recomendada en humanos (100 mg).

Al inicio del estudio y después de 3, 6, 12, 15 y 18 meses, se registrarán los síntomas, signos físicos y neurológicos y la puntuación SARA. Paralelamente se realizarán las siguientes valoraciones oftalmológicas cuantitativas:

• agudeza visual corregida (medidas del ojo derecho y del ojo izquierdo) expresada como unidades logMAR con el gráfico ETDRS (ya sea retroiluminado o proyectado).
• Visión del color a través de una prueba de arreglo Farnsworth D15.
• Los potenciales evocados visuales se obtienen mediante estímulos de inversión de patrón transitorios y estimulación monocular.
• electrorretinografía
• Tomografía de coherencia óptica con mapa macular de ambos ojos.
• Examen de campo visual computarizado por perimetría estándar automatizada y perimetría cinética Cada tres meses se obtendrá un electrocardiograma y un perfil de laboratorio para la seguridad del medicamento.

Los criterios de valoración coprimarios serán la proporción de pacientes con estabilidad en la puntuación SARA y la agudeza visual (en unidades logarítmicas MAR) a los 18 meses, en comparación con los valores medios de las evaluaciones t0-t3-t6.

Un tamaño de muestra de 17 pacientes por grupo (un total de 34 pacientes) tenía una potencia del 80 % y un valor α del 10 % para detectar una diferencia entre los dos grupos del 35 % en los puntos finales coprimarios. Este cálculo tuvo en cuenta los datos publicados sobre riluzol en CA.

Los datos se expresarán como media (SD) para variables continuas y como proporciones para variables categóricas. Las comparaciones entre el grupo de riluzol y el de placebo se evaluarán mediante la prueba t para datos no apareados para variables continuas y la razón de posibilidades con un IC relativo del 95 % para datos categóricos. Se realizará un análisis por intención de tratar adoptando un método de última observación realizada. Se realizará un modelo de regresión logística a los 18 meses para ajustar los resultados a las principales características basales; Los valores de p inferiores a 0,05 se considerarán significativos.