Riluzol bij patiënten met spinocerebellaire ataxie type 7

De onderzoekers stellen een klinische studie voor bij SCA7-patiënten die een seriële evaluatie van de effecten van riluzol uitvoeren op strikte uitkomstmaten: oftalmologische meetwaarden, schaal voor de beoordeling en beoordeling van ataxie (SARA)-scores en veiligheidsbiomarkers.

De opzet van de studie zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde proefstudie zijn met een inleidende fase. Het ontwerp omvat een inloopfase van 6 maanden voor alle deelnemers, waarbij oogheelkundige meetwaarden en SARA-scores worden beoordeeld op maand 0, 3 en 6. Vervolgens krijgt de ene arm nog 12 maanden riluzol, terwijl de andere 6 maanden een placebo en de volgende 6 maanden riluzol krijgt; van beide groepen zullen dezelfde evaluaties worden verkregen in maand 12, 15 en 18 van de studie.

Vierendertig patiënten zullen worden ingeschreven in 4 klinische centra (3 in Italië en één in de VS). De klinische epidemiologische aspecten (ontwerp van de studie, statistische analyse en inschrijvingsproces) zullen worden gevolgd door het National Rare Diseases Centre en de Complex Diseases Group van het National Center of Epidemiology, Surveillance and Health Promotion van het National Institute of Health.

In aanmerking komende proefpersonen voor deze studie zijn patiënten (minstens 7 jaar oud) met een positieve genetische test voor SCA7. Ernstige systemische ziekten of aandoeningen (hart-, hematologische en leveraandoeningen) waarvan bekend is dat ze de bijwerkingen van riluzol versterken, zwangerschap of borstvoeding zullen uitsluitingscriteria zijn.

Deelnemers worden willekeurig (1:1) toegewezen aan riluzol (50 mg tweemaal daags) of placebo. Bij prepuberale proefpersonen zal de dosering worden aangepast op basis van mg/m2 volgens de aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens (100 mg).

Bij baseline en na 3, 6, 12, 15 en 18 maanden worden de symptomen, fysieke en neurologische symptomen en de SARA-score geregistreerd. Tegelijkertijd worden de volgende kwantitatieve oftalmologische beoordelingen uitgevoerd:

• gecorrigeerde gezichtsscherpte (rechteroog- en linkeroogmetingen) uitgedrukt als logMAR-eenheden met de ETDRS-kaart (van achteren verlicht of geprojecteerd).
• Kleurwaarneming via een Farnsworth D15 Arrangement Test.
• Visueel opgewekt potentieel wordt opgewekt met behulp van tijdelijke patroonomkeringstimuli en monoculaire stimulatie.
• Electroretinografie
• Optische coherentietomografie met maculaire kaart van beide ogen.
• Geautomatiseerd gezichtsveldonderzoek door middel van standaard geautomatiseerde perimetrie en kinetische perimetrie Elke drie maanden worden een elektrocardiogram en een laboratoriumprofiel verkregen voor de veiligheid van het geneesmiddel.

De co-primaire eindpunten zijn het percentage patiënten met stabiliteit van de SARA-score en gezichtsscherpte (in log MAR-eenheden) na 18 maanden, vergeleken met de gemiddelde waarden van t0-t3-t6-evaluaties.

Een steekproef van 17 patiënten per groep (in totaal 34 patiënten) had 80% power en een α-waarde van 10% om een ​​verschil tussen de twee groepen van 35% te detecteren in de co-primaire eindpunten. Bij deze berekening werd rekening gehouden met gepubliceerde gegevens over riluzol in CA.

Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde (SD) voor continue variabelen en als proporties voor categorische variabelen. Vergelijkingen tussen de riluzol- en de placebogroep zullen worden beoordeeld met behulp van de t-test voor ongepaarde gegevens voor continue variabelen en odds ratio met een relatief 95%-BI voor categorische gegevens. Er zal een intention-to-treat-analyse worden uitgevoerd met behulp van een laatste observatie overgedragen methode. Na 18 maanden zal een logistisch regressiemodel worden uitgevoerd om de resultaten voor de belangrijkste baselinekenmerken aan te passen; p-waarden kleiner dan 0,05 worden als significant beschouwd.