Riluzole chez les patients atteints d'ataxie spinocérébelleuse de type 7

Les chercheurs proposent un essai clinique chez des patients SCA7 effectuant une évaluation en série des effets du riluzole sur des mesures de résultats strictes : mesures ophtalmologiques, échelle d'évaluation et de cotation des scores d'ataxie (SARA) et biomarqueurs de sécurité.

La conception de l'étude sera un essai pilote randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo avec une phase préliminaire. La conception comprendra une phase de rodage de 6 mois pour tous les participants, évaluant les paramètres ophtalmologiques et les scores SARA aux mois 0, 3 et 6. Ensuite, un bras recevra du riluzole pendant 12 autres mois, tandis que l'autre prendra un placebo pendant 6 mois et du riluzole pendant les 6 mois suivants ; des deux groupes les mêmes évaluations seront obtenues aux mois 12, 15 et 18 de l'étude.

Trente-quatre patients seront inscrits dans 4 centres cliniques (3 en Italie et un aux États-Unis). Les aspects d'épidémiologie clinique (conception de l'étude, analyse statistique et processus d'inscription) seront suivis par le Centre national des maladies rares et le groupe des maladies complexes du Centre national d'épidémiologie, de surveillance et de promotion de la santé de l'Institut national de la santé.

Les sujets éligibles pour cette étude sont des patients (âgés d'au moins 7 ans) avec un test génétique positif pour SCA7. Les maladies ou affections systémiques graves (maladies cardiaques, hématologiques et hépatiques) connues pour majorer les effets secondaires du riluzole, la grossesse ou l'allaitement seront des critères d'exclusion.

Les participants seront assignés au hasard (1:1) au riluzole (50 mg deux fois par jour) ou au placebo. Chez les sujets pré-pubères, la posologie sera ajustée en mg/m2 en fonction de la dose quotidienne recommandée chez l'homme (100 mg).

Au départ et après 3, 6, 12, 15 et 18 mois, les symptômes, les signes physiques et neurologiques et le score SARA seront enregistrés. Dans le même temps, les évaluations ophtalmologiques quantitatives suivantes seront effectuées :

• acuité visuelle corrigée (mesures de l'œil droit et de l'œil gauche) exprimée en unités logMAR avec la carte ETDRS (rétro-éclairée ou projetée).
• Vision des couleurs via un test d'arrangement Farnsworth D15.
• Les potentiels évoqués visuels sont obtenus à l'aide de stimuli transitoires d'inversion de modèle et d'une stimulation monoculaire.
• Électrorétinographie
• Tomographie par cohérence optique avec carte maculaire des deux yeux.
• Examen informatisé du champ visuel par périmétrie automatisée standard et périmétrie cinétique Tous les trois mois, un électrocardiogramme et un profil de laboratoire seront obtenus pour la sécurité des médicaments.

Les critères de jugement co-primaires seront la proportion de patients ayant une stabilité du score SARA et de l'acuité visuelle (en unités log MAR) à 18 mois, par rapport aux valeurs moyennes des évaluations t0-t3-t6.

Un échantillon de 17 patients par groupe (un total de 34 patients) avait une puissance de 80 % et une valeur α de 10 % pour détecter une différence entre les deux groupes de 35 % dans les critères d'évaluation co-primaires. Ce calcul a pris en compte les données publiées sur le riluzole en AC.

Les données seront exprimées en moyenne (ET) pour les variables continues et en proportions pour les variables catégorielles. Les comparaisons entre le groupe riluzole et le groupe placebo seront évaluées à l'aide du test t pour les données non appariées pour les variables continues et l'odds ratio avec un IC relatif à 95 % pour les données catégorielles. Une analyse en intention de traiter sera effectuée en adoptant la méthode de la dernière observation reportée. Un modèle de régression logistique sera réalisé à 18 mois pour ajuster les résultats aux principales caractéristiques de base ; Les valeurs de p inférieures à 0,05 seront considérées comme significatives.