利鲁唑治疗 7 型脊髓小脑性共济失调患者

研究人员提议在 SCA7 患者中进行一项临床试验，对利鲁唑对严格结果指标的影响进行一系列评估：眼科指标、共济失调评估和评级量表 (SARA) 评分以及安全性生物标志物。

研究设计将是一项随机、双盲、安慰剂对照的试点试验，有一个导入阶段。 该设计将包括所有参与者为期 6 个月的磨合期，评估第 0、3 和 6 个月的眼科指标和 SARA 评分。 然后一只手臂将服用利鲁唑 12 个月，而另一只手臂将服用安慰剂 6 个月，然后再服用利鲁唑 6 个月；两组将在研究的第 12、15 和 18 个月获得相同的评估。

34 名患者将在 4 个临床中心（3 个在意大利，1 个在美国）登记。 临床流行病学方面（研究设计、统计分析和注册过程）将由国家罕见病中心和国家流行病学中心复杂疾病组、美国国立卫生研究院监测和健康促进中心负责。

本研究的合格受试者是 SCA7 基因检测呈阳性的患者（至少 7 岁）。 已知会增强利鲁唑副作用的严重全身性疾病或病症（心脏病、血液病和肝病）、妊娠或哺乳将被排除在外。

参与者将被随机分配 (1:1) 至利鲁唑（每天两次，每次 50 毫克）或安慰剂组。 在青春期前的受试者中，剂量将根据推荐的人体每日剂量（100 mg）以 mg/m2 为基础进行调整。

在基线和 3、6、12、15 和 18 个月后，将记录症状、身体和神经体征以及 SARA 评分。 同时将进行以下定量眼科评估：

• 校正视力（右眼和左眼测量值）用 ETDRS 图表（背照式或投影式）表示为 logMAR 单位。
• 通过 Farnsworth D15 排列测试的色觉。
• 使用瞬态模式反转刺激和单眼刺激引发视觉诱发电位。
• 视网膜电图
• 双眼黄斑图的光学相干断层扫描。
• 通过标准自动视野计和动力学视野计进行的计算机化视野检查每三个月将获得心电图和实验室概况以确保药物安全。

共同主要终点将是与 t0-t3-t6 评估的平均值相比，18 个月时 SARA 评分和视力（以 log MAR 单位）稳定的患者比例。

每组 17 名患者（总共 34 名患者）的样本量具有 80% 的功效和 10% 的 α 值，以检测两组之间 35% 的共同主要终点差异。 该计算考虑了加利福尼亚州利鲁唑的已发表数据。

数据将表示为连续变量的平均值 (SD) 和分类变量的比例。 利鲁唑和安慰剂组之间的比较将使用 t 检验对连续变量的未配对数据和比值比进行评估，分类数据的相对 95% CI。 将采用最后一次观察结转法进行意向治疗分析。 将在 18 个月时进行逻辑回归模型，以调整主要基线特征的结果；小于 0.05 的 p 值将被视为显着。