Riluzol u pacjentów z ataksją rdzeniowo-móżdżkową typu 7

Badacze proponują przeprowadzenie badania klinicznego u pacjentów z SCA7, w którym dokonano seryjnej oceny wpływu riluzolu na rygorystyczne wskaźniki wyników: wskaźniki okulistyczne, skalę oceny i oceny ataksji (SARA) oraz biomarkery bezpieczeństwa.

Projekt badania będzie randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem pilotażowym z fazą wstępną. Projekt obejmie 6-miesięczną fazę wstępną dla wszystkich uczestników, oceniającą wskaźniki okulistyczne i wyniki SARA w miesiącu 0, 3 i 6. Następnie jedno ramię będzie otrzymywać riluzol przez kolejne 12 miesięcy, podczas gdy drugie ramię będzie przyjmowało placebo przez 6 miesięcy i riluzol przez kolejne 6 miesięcy; z obu grup zostaną uzyskane takie same oceny w 12, 15 i 18 miesiącu badania.

Trzydziestu czterech pacjentów zostanie zapisanych do 4 ośrodków klinicznych (3 we Włoszech i jeden w USA). Kliniczne aspekty epidemiologiczne (projekt badania, analiza statystyczna i proces rekrutacji) będą monitorowane przez Krajowe Centrum Chorób Rzadkich i Zespół Chorób Złożonych Narodowego Centrum Epidemiologii, Nadzoru i Promocji Zdrowia Narodowego Instytutu Zdrowia.

Kwalifikującymi się pacjentami do tego badania są pacjenci (w wieku co najmniej 7 lat) z dodatnim wynikiem testu genetycznego w kierunku SCA7. Poważne choroby ogólnoustrojowe lub stany (choroby serca, hematologiczne i wątroby), o których wiadomo, że nasilają działania niepożądane riluzolu, ciąża lub karmienie piersią będą kryteriami wykluczenia.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej riluzol (50 mg dwa razy dziennie) lub placebo. U osób przed okresem dojrzewania dawka zostanie dostosowana w przeliczeniu na mg/m2 zgodnie z zalecaną dobową dawką dla człowieka (100 mg).

Na początku badania i po 3, 6, 12, 15 i 18 miesiącach rejestrowane będą objawy, oznaki fizyczne i neurologiczne oraz wynik SARA. W tym samym czasie wykonywane będą następujące ilościowe oceny okulistyczne:

• skorygowana ostrość wzroku (pomiary prawego oka i lewego oka) wyrażona jako jednostki logMAR z wykresem ETDRS (oświetlonym lub rzutowanym).
• Widzenie kolorów za pomocą testu aranżacji Farnsworth D15.
• Wzrokowe potencjały wywołane są wywoływane za pomocą przejściowych bodźców odwrócenia wzorca i stymulacji jednoocznej.
• Elektroretinografia
• Optyczna tomografia koherencyjna z mapą plamki obu oczu.
• Skomputeryzowane badanie pola widzenia za pomocą standardowej automatycznej perymetrii i perymetrii kinetycznej Co trzy miesiące będzie uzyskiwany elektrokardiogram i profil laboratoryjny pod kątem bezpieczeństwa leku.

Równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi będzie odsetek pacjentów ze stabilnością wyniku SARA i ostrością wzroku (w jednostkach log MAR) po 18 miesiącach w porównaniu ze średnimi wartościami ocen t0-t3-t6.

Wielkość próby 17 pacjentów na grupę (łącznie 34 pacjentów) miała 80% mocy i wartość α 10%, aby wykryć różnicę między dwiema grupami wynoszącą 35% w równorzędnych pierwszorzędowych punktach końcowych. W obliczeniach uwzględniono opublikowane dane dotyczące riluzolu w CA.

Dane zostaną wyrażone jako średnia (SD) dla zmiennych ciągłych i jako proporcje dla zmiennych kategorycznych. Porównania między grupą otrzymującą riluzol i placebo zostaną ocenione przy użyciu testu t dla danych niesparowanych dla zmiennych ciągłych i ilorazu szans z względnym 95% przedziałem ufności dla danych kategorycznych. Zostanie przeprowadzona analiza zamiaru leczenia z zastosowaniem metody przeniesienia ostatniej obserwacji. Model regresji logistycznej zostanie wykonany po 18 miesiącach w celu dostosowania wyników do głównych charakterystyk wyjściowych; Wartości p mniejsze niż 0,05 będą uważane za znaczące.