Riluzol u pacientů se spinocerebelární ataxií typu 7

Vyšetřovatelé navrhují klinickou studii u pacientů se SCA7 provádějící sériové hodnocení účinků riluzolu na přísná výsledná měřítka: oftalmologické metriky, škála pro hodnocení a hodnocení skóre ataxie (SARA) a bezpečnostní biomarkery.

Design studie bude randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná pilotní studie se zaváděcí fází. Návrh bude zahrnovat zaváděcí fázi po dobu 6 měsíců pro všechny účastníky, přičemž se vyhodnotí oftalmologické metriky a skóre SARA v měsíci 0, 3 a 6. Poté bude jedno rameno podstupovat riluzol dalších 12 měsíců, zatímco druhé bude užívat placebo po dobu 6 měsíců a riluzol po dobu následujících 6 měsíců; z obou skupin budou získána stejná hodnocení ve 12., 15. a 18. měsíci studie.

Ve 4 klinických centrech (3 v Itálii a jeden v USA) bude zařazeno 34 pacientů. Aspekty klinické epidemiologie (návrh studie, statistická analýza a proces zápisu) bude sledovat Národní centrum pro vzácná onemocnění a Skupina komplexních nemocí Národního centra epidemiologie, dohledu a podpory zdraví Státního zdravotního ústavu.

Subjekty způsobilé pro tuto studii jsou pacienti (ve věku alespoň 7 let) s pozitivním genetickým testem na SCA7. Kritériem vyloučení budou závažná systémová onemocnění nebo stavy (kardiální, hematologická a jaterní onemocnění), o kterých je známo, že zvyšují nežádoucí účinky riluzolu, těhotenství nebo kojení.

Účastníci budou náhodně rozděleni (1:1) k riluzolu (50 mg dvakrát denně) nebo placebu. U pre-pubertálních subjektů bude dávkování upraveno na základě mg/m2 podle doporučené denní dávky pro člověka (100 mg).

Na začátku a po 3, 6, 12, 15 a 18 měsících budou zaznamenány symptomy, fyzické a neurologické příznaky a skóre SARA. Současně budou provedena následující kvantitativní oftalmologická hodnocení:

• korigovaná zraková ostrost (měření pravého a levého oka) vyjádřená jako jednotky logMAR s grafem ETDRS (buď podsvícená nebo promítnutá).
• Barevné vidění prostřednictvím testu uspořádání Farnsworth D15.
• Vizuální evokovaný potenciál je vyvolán pomocí přechodných stimulů typu Pattern Reversal a monokulární stimulace.
• Elektroretinografie
• Optická koherenční tomografie s makulární mapou obou očí.
• Počítačové vyšetření zorného pole standardní automatickou perimetrií a kinetickou perimetrií Každé tři měsíce bude získán elektrokardiogram a laboratorní profil pro bezpečnost léčiva.

Koprimárními cílovými body bude podíl pacientů se stabilitou skóre SARA a zrakovou ostrostí (v log jednotek MAR) po 18 měsících ve srovnání s průměrnými hodnotami hodnocení t0-t3-t6.

Velikost vzorku 17 pacientů na skupinu (celkem 34 pacientů) měla 80% sílu a hodnotu α 10% k detekci rozdílu mezi těmito dvěma skupinami 35% v koprimárních cílových bodech. Tento výpočet vzal v úvahu publikované údaje o riluzolu v CA.

Data budou vyjádřena jako průměr (SD) pro spojité proměnné a jako podíly pro kategorické proměnné. Srovnání mezi skupinou s riluzolem a placebem bude hodnoceno pomocí t testu pro nepárová data pro spojité proměnné a poměr šancí s relativním 95% CI pro kategorická data. Bude provedena analýza záměrné léčby za použití metody přeneseného posledního pozorování. Po 18 měsících bude proveden model logistické regrese, aby se upravily výsledky pro hlavní základní charakteristiky; hodnoty p menší než 0,05 budou považovány za významné.