Riluzole hos patienter med spinocerebellar ataksi type 7

Efterforskerne foreslår et klinisk forsøg med SCA7-patienter, der udfører en seriel evaluering af riluzol-effekter på stringente resultatmål: oftalmologiske målinger, skala til vurdering og vurdering af ataksi (SARA)-score og sikkerhedsbiomarkører.

Studiedesignet vil være et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret pilotforsøg med en indledende fase. Designet vil omfatte en indkøringsfase på 6 måneder for alle deltagerne, der vurderer oftalmologiske målinger og SARA-score i måned 0, 3 og 6. Derefter vil den ene arm gennemgå riluzol i andre 12 måneder, mens den anden vil få placebo i 6 måneder og riluzol i de følgende 6 måneder; fra begge grupper vil de samme evalueringer blive opnået i måned 12, 15 og 18 af undersøgelsen.

34 patienter vil blive tilmeldt 4 kliniske centre (3 i Italien og et i USA). De kliniske epidemiologiske aspekter (design af undersøgelsen, statistisk analyse og tilmeldingsproces) vil blive fulgt af National Rare Diseases Center og Complex Diseases Group of National Center of Epidemiology, Surveillance and Health Promotion of National Institute of Health.

Kvalificerede forsøgspersoner til denne undersøgelse er patienter (mindst 7-årige) med positiv genetisk test for SCA7. Alvorlige systemiske sygdomme eller tilstande (hjerte-, hæmatologiske og leversygdomme), der er kendt for at forstærke bivirkningerne ved riluzol, graviditet eller amning vil være eksklusionskriterier.

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til riluzol (50 mg to gange dagligt) eller placebo. Hos præ-pubertale forsøgspersoner vil dosis blive justeret på mg/m2-basis i henhold til den anbefalede daglige dosis til mennesker (100 mg).

Ved baseline og efter 3, 6, 12, 15 og 18 måneder vil symptomer, fysiske og neurologiske tegn og SARA-score blive registreret. På samme tidspunkt vil følgende kvantitative oftalmologiske vurderinger blive udført:

• korrigeret synsstyrke (mål på højre øje og venstre øje) udtrykt som logMAR-enheder med ETDRS-diagrammet (enten bagbelyst eller projiceret).
• Farvesyn via en Farnsworth D15 Arrangement Test.
• Visuelt fremkaldt potentiale fremkaldes ved hjælp af transiente Pattern Reversal-stimuli og monokulær stimulering.
• Elektroretinografi
• Optisk kohærens tomografi med makulært kort over begge øjne.
• Computerstyret synsfeltundersøgelse ved standard automatiseret perimetri og kinetisk perimetri Hver tredje måned vil der blive indhentet elektrokardiogram og en laboratorieprofil for lægemiddelsikkerhed.

De co-primære endepunkter vil være andelen af ​​patienter med stabilitet af SARA-score og synsstyrke (i log MAR-enheder) efter 18 måneder sammenlignet med middelværdierne af t0-t3-t6-evalueringer.

En prøvestørrelse på 17 patienter pr. gruppe (i alt 34 patienter) havde 80 % effekt og en α-værdi på 10 % til at påvise en forskel mellem de to grupper på 35 % i de co-primære endepunkter. Denne beregning tog højde for offentliggjorte data om riluzol i CA.

Data vil blive udtrykt som middelværdi (SD) for kontinuerte variable og som proportioner for kategoriske variable. Sammenligninger mellem riluzol og placebogruppen vil blive vurderet ved hjælp af t-testen for uparrede data for kontinuerte variable og odds ratio med en relativ 95 % CI for kategoriske data. En intention-to-treat-analyse vil blive udført ved at anvende en sidste observations-overført metode. En logistisk regressionsmodel vil blive lavet efter 18 måneder for at justere resultaterne for de vigtigste baseline-karakteristika; p-værdier mindre end 0,05 vil blive betragtet som signifikante.