Riluzole hos pasienter med spinocerebellar ataksi type 7

Etterforskerne foreslår en klinisk studie med SCA7-pasienter som utfører en serieevaluering av riluzol-effekter på strenge utfallsmål: oftalmologiske beregninger, skala for vurdering og vurdering av ataksi (SARA)-score og sikkerhetsbiomarkører.

Studiedesignet vil være en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert pilotstudie med en innledende fase. Designet vil inkludere en innkjøringsfase på 6 måneder for alle deltakerne, med vurdering av oftalmologiske beregninger og SARA-score i månedene 0, 3 og 6. Deretter vil den ene armen gjennomgå riluzol i andre 12 måneder, mens den andre vil ta placebo i 6 måneder, og riluzol i de neste 6 månedene; fra begge grupper vil de samme evalueringene bli innhentet i månedene 12, 15 og 18 av studien.

Trettifire pasienter vil bli registrert ved 4 kliniske sentre (3 i Italia og ett i USA). De kliniske epidemiologiske aspektene (design av studien, statistisk analyse og registreringsprosess) vil bli fulgt av National Rare Diseases Center og Complex Diseases Group of National Center of Epidemiology, Surveillance and Health Promotion of National Institute of Health.

Kvalifiserte personer for denne studien er pasienter (minst 7 år gamle) med positiv genetisk test for SCA7. Alvorlige systemiske sykdommer eller tilstander (hjerte-, hematologiske og leversykdommer) kjent for å forsterke bivirkningene av riluzol, graviditet eller amming vil være eksklusjonskriterier.

Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt (1:1) til riluzol (50 mg to ganger daglig) eller placebo. Hos pasienter før puberteten vil dosen bli justert på mg/m2 basis i henhold til anbefalt daglig dose (100 mg).

Ved baseline og etter 3, 6, 12, 15 og 18 måneder vil symptomer, fysiske og nevrologiske tegn og SARA-score bli registrert. På samme tidspunkt vil følgende kvantitative oftalmologiske vurderinger bli utført:

• korrigert synsskarphet (mål på høyre øye og venstre øye) uttrykt som logMAR-enheter med ETDRS-diagrammet (enten bakbelyst eller projisert).
• Fargesyn via en Farnsworth D15 Arrangement Test.
• Visuelt fremkalt potensial fremkalles ved bruk av forbigående mønsterreverseringsstimuli og monokulær stimulering.
• Elektroretinografi
• Optical Coherence tomografi med makulært kart over begge øyne.
• Datastyrt synsfeltundersøkelse med standard automatisert perimetri og kinetisk perimetri Hver tredje måned vil det bli innhentet elektrokardiogram og en laboratorieprofil for legemiddelsikkerhet.

De ko-primære endepunktene vil være andelen pasienter med stabilitet av SARA-skår og synsskarphet (i log MAR-enheter) etter 18 måneder, sammenlignet med gjennomsnittsverdiene for t0-t3-t6-evalueringer.

En prøvestørrelse på 17 pasienter per gruppe (totalt 34 pasienter) hadde 80 % kraft og en α-verdi på 10 % for å oppdage en forskjell mellom de to gruppene på 35 % i de co-primære endepunktene. Denne beregningen tok hensyn til publiserte data om riluzol i CA.

Data vil bli uttrykt som gjennomsnitt (SD) for kontinuerlige variabler og som proporsjoner for kategoriske variabler. Sammenligninger mellom riluzol og placebogruppen vil bli vurdert ved å bruke t-testen for uparrede data for kontinuerlige variabler og oddsratio med en relativ 95 % KI for kategoriske data. En intention-to-treat-analyse vil bli gjort ved å ta i bruk en siste observasjonsfremført metode. En logistisk regresjonsmodell vil bli gjort etter 18 måneder for å justere resultatene for hovedkarakteristikkene; p-verdier mindre enn 0,05 vil bli ansett som signifikante.