Рилузол у пациентов со спиноцеребеллярной атаксией 7 типа

Исследователи предлагают провести клиническое испытание у пациентов с SCA7, в котором будет последовательно оцениваться влияние рилузола на строгие критерии исхода: офтальмологические показатели, шкала оценки и рейтинга атаксии (SARA) и биомаркеры безопасности.

Дизайн исследования будет представлять собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование с вводной фазой. Дизайн будет включать вводную фазу продолжительностью 6 месяцев для всех участников, оценку офтальмологических показателей и баллов SARA на 0, 3 и 6 месяцах. Затем одна группа будет получать рилузол в течение следующих 12 месяцев, а другая будет принимать плацебо в течение 6 месяцев и рилузол в течение следующих 6 месяцев; в обеих группах будут получены одинаковые оценки на 12, 15 и 18 месяце исследования.

Тридцать четыре пациента будут зарегистрированы в 4 клинических центрах (3 в Италии и один в США). Аспекты клинической эпидемиологии (дизайн исследования, статистический анализ и процесс регистрации) будут отслеживаться Национальным центром редких заболеваний и группой комплексных заболеваний Национального центра эпидемиологии, надзора и укрепления здоровья Национального института здравоохранения.

Подходящими субъектами для этого исследования являются пациенты (не моложе 7 лет) с положительным генетическим тестом на SCA7. Критериями исключения будут серьезные системные заболевания или состояния (сердечные, гематологические и печеночные заболевания), известные усилением побочных эффектов рилузола, беременность или кормление грудью.

Участникам будет случайным образом назначено (1:1) рилузол (50 мг два раза в день) или плацебо. У субъектов препубертатного возраста дозировка будет скорректирована на основе мг/м2 в соответствии с рекомендуемой суточной дозой для человека (100 мг).

На исходном уровне и через 3, 6, 12, 15 и 18 месяцев будут регистрироваться симптомы, физические и неврологические признаки, а также оценка SARA. Одновременно будут проводиться следующие количественные офтальмологические оценки:

• скорректированная острота зрения (измерения правого и левого глаза), выраженная в единицах logMAR с диаграммой ETDRS (либо с задней подсветкой, либо с проекцией).
• Цветовое зрение с помощью теста аранжировки Фарнсворта D15.
• Зрительные вызванные потенциалы вызываются с помощью временных стимулов с изменением паттерна и монокулярной стимуляции.
• Электроретинография
• Оптическая когерентная томография с макулярной картой обоих глаз.
• Компьютеризированное исследование поля зрения с помощью стандартной автоматизированной периметрии и кинетической периметрии Каждые три месяца будет проводиться электрокардиограмма и лабораторный профиль для обеспечения безопасности препарата.

Совместными первичными конечными точками будет доля пациентов со стабильной оценкой SARA и остротой зрения (в единицах log MAR) через 18 месяцев по сравнению со средними значениями оценок t0-t3-t6.

Размер выборки из 17 пациентов на группу (всего 34 пациента) имел мощность 80% и значение α 10% для выявления разницы между двумя группами в 35% по первичным конечным точкам. В этом расчете учитывались опубликованные данные о рилузоле в ЦА.

Данные будут выражены как среднее значение (SD) для непрерывных переменных и как доли для категориальных переменных. Сравнения между группой рилузола и плацебо будут оцениваться с использованием t-критерия для непарных данных для непрерывных переменных и отношения шансов с относительным 95% ДИ для категориальных данных. Будет проведен анализ намерения лечить с использованием метода переноса последнего наблюдения. Через 18 месяцев будет создана модель логистической регрессии для корректировки результатов по основным базовым характеристикам; значения р менее 0,05 будут считаться значимыми.