Rilutsoli potilailla, joilla on tyypin 7 spinocerebellaarinen ataksia

Tutkijat ehdottavat kliinistä tutkimusta SCA7-potilailla, jotka suorittavat rilutsolin vaikutusten sarjaarvioinnin tiukoilla tulosmittauksilla: oftalmologisilla mittareilla, ataksia (SARA) -pisteiden arvioinnin ja luokittelun asteikolla ja turvallisuuden biomarkkereilla.

Tutkimussuunnitelma on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu pilottitutkimus, jossa on aloitusvaihe. Suunnittelu sisältää kuuden kuukauden sisäänajovaiheen kaikille osallistujille, jolloin arvioidaan oftalmologisia mittareita ja SARA-pisteitä kuukausina 0, 3 ja 6. Sitten toinen käsi saa rilutsolia muiden 12 kuukauden ajan, kun taas toinen saa lumelääkettä 6 kuukauden ajan ja rilutsolia seuraavat 6 kuukautta; molemmista ryhmistä saadaan samat arviot tutkimuskuukausina 12, 15 ja 18.

Kolmekymmentäneljä potilasta otetaan 4 kliiniseen keskukseen (kolme Italiassa ja yksi Yhdysvalloissa). Kliinisen epidemiologian näkökohtia (tutkimuksen suunnittelu, tilastollinen analyysi ja ilmoittautumisprosessi) seuraavat Harvinaisten sairauksien keskus ja Terveyden laitoksen Epidemiologian, seurannan ja terveyden edistämisen keskuksen Kompleksitautiryhmä.

Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat (vähintään 7-vuotiaat), joilla on positiivinen geneettinen testi SCA7:lle. Vakavat systeemiset sairaudet tai sairaudet (sydän-, hematologiset ja maksasairaudet), joiden tiedetään lisäävän rilutsolin sivuvaikutuksia, raskaus tai imetys, ovat poissulkemiskriteereitä.

Osallistujat jaetaan satunnaisesti (1:1) rilutsoliin (50 mg kahdesti vuorokaudessa) tai lumelääkkeeseen. Esimurrosikäisillä koehenkilöillä annosta säädetään mg/m2:n perusteella ihmisen suositellun vuorokausiannoksen (100 mg) mukaan.

Oireet, fyysiset ja neurologiset merkit sekä SARA-pisteet kirjataan lähtötilanteessa ja 3, 6, 12, 15 ja 18 kuukauden kuluttua. Samanaikaisesti suoritetaan seuraavat kvantitatiiviset oftalmologiset arvioinnit:

• korjattu näöntarkkuus (oikean silmän ja vasemman silmän mittaukset) ilmaistuna logMAR-yksiköinä ETDRS-kaaviolla (joko taustavalaistu tai projisoitu).
• Värinäkö Farnsworth D15 Arrangement Testin avulla.
• Visuaalinen herätetty potentiaali saadaan aikaan käyttämällä ohimeneviä Pattern Reversal -ärsykkeitä ja monokulaarista stimulaatiota.
• Elektroretinografia
• Optinen koherenssitomografia molempien silmien makulakartalla.
• Tietokoneistettu näkökenttätutkimus tavallisella automaattisella perimetrialla ja kineettisellä perimetrialla Joka kolmas kuukausi tehdään EKG ja laboratorioprofiili lääketurvallisuuden varmistamiseksi.

Ensisijaiset päätetapahtumat ovat niiden potilaiden osuus, joiden SARA-pistemäärä ja näöntarkkuus (log MAR-yksiköissä) on vakaat 18 kuukauden kohdalla verrattuna t0-t3-t6-arvioiden keskiarvoihin.

Otoskoolla, jossa oli 17 potilasta ryhmää kohden (yhteensä 34 potilasta), oli 80 % teho ja α-arvo 10 % kahden ryhmän välisen 35 % eron havaitsemiseksi ensisijaisissa päätepisteissä. Tässä laskelmassa otettiin huomioon julkaistut tiedot rilutsolista CA:ssa.

Tiedot ilmaistaan ​​jatkuvien muuttujien keskiarvona (SD) ja kategoristen muuttujien suhteina. Vertailut rilutsoli- ja plaseboryhmän välillä arvioidaan käyttämällä jatkuvien muuttujien parittomien tietojen t-testiä ja todennäköisyyssuhdetta suhteellisella 95 %:n luottamusvälillä kategorisille tiedoille. Hoitoaiko-analyysi tehdään käyttämällä viimeistä havaintoa siirrettyä menetelmää. Logistinen regressiomalli tehdään 18 kuukauden kohdalla tulosten mukauttamiseksi tärkeimpien perusominaisuuksien mukaan; p-arvoja, jotka ovat pienempiä kuin 0,05, pidetään merkittävinä.