Riluzol 7-es típusú spinocerebellaris ataxiában szenvedő betegeknél

A kutatók olyan klinikai vizsgálatot javasolnak SCA7-betegeken, amelyek sorozatos értékelést végeznek a riluzol hatásáról a szigorú kimeneti mérőszámok alapján: szemészeti mérőszámok, az ataxia (SARA) pontszámok értékelésére és értékelésére szolgáló skála, valamint biztonsági biomarkerek.

A vizsgálati terv egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos kísérleti kísérlet lesz, bevezető fázissal. A terv tartalmazni fog egy 6 hónapos bejáratási szakaszt minden résztvevő számára, a szemészeti mutatók és a SARA pontszámok értékelésével a 0., 3. és 6. hónapban. Ezután az egyik karon a másik 12 hónapig riluzolt kapnak, míg a másikat 6 hónapig placebót, a következő 6 hónapon keresztül pedig riluzolt kapnak; mindkét csoport ugyanazt az értékelést kapja a vizsgálat 12., 15. és 18. hónapjában.

Harmincnégy beteget 4 klinikai központban vesznek fel (3 Olaszországban és egy az Egyesült Államokban). A klinikai epidemiológiai szempontokat (a vizsgálat megtervezése, statisztikai elemzés és beiratkozási folyamat) az Országos Ritka Betegség Központ és az Országos Epidemiológiai, Felügyeleti és Egészségfejlesztési Központ Komplex Betegség Csoportja követi.

Ebben a vizsgálatban olyan betegek vehetnek részt (legalább 7 évesek), akiknél pozitív az SCA7 genetikai teszt. Súlyos szisztémás betegségek vagy állapotok (szív-, hematológiai és májbetegségek), amelyekről ismert, hogy fokozzák a riluzol mellékhatásait, a terhesség vagy a szoptatás, kizárási kritériumok lesznek.

A résztvevőket véletlenszerűen (1:1) riluzolra (50 mg naponta kétszer) vagy placebóra osztják be. Pubertás előtti egyéneknél az adagot mg/m2 alapon az ajánlott humán napi adagnak (100 mg) megfelelően módosítják.

Kiinduláskor és 3, 6, 12, 15 és 18 hónap elteltével a tüneteket, a fizikai és neurológiai jeleket, valamint a SARA pontszámot rögzítik. Ezzel egyidejűleg a következő kvantitatív szemészeti értékeléseket kell elvégezni:

• korrigált látásélesség (jobb és bal szem mérései), logMAR egységekben kifejezve az ETDRS diagrammal (akár hátulról megvilágított, akár vetített).
• Színlátás Farnsworth D15 elrendezési teszttel.
• A vizuálisan kiváltott potenciált tranziens Pattern Reversal ingerek és monokuláris stimuláció segítségével váltják ki.
• Elektroretinográfia
• Optikai koherencia tomográfia mindkét szem makulatérképével.
• Számítógépes látótér-vizsgálat szabványos automatizált perimetriával és kinetikus perimetriával Háromhavonta elektrokardiogramot és laboratóriumi profilt készítenek a gyógyszerbiztonság érdekében.

A társ-elsődleges végpontok azon betegek aránya, akiknél a SARA-pontszám és a látásélesség (log MAR egységekben) 18 hónap után stabil volt, összehasonlítva a t0-t3-t6 értékelések átlagértékeivel.

A csoportonként 17 betegből álló minta (összesen 34 beteg) 80%-os teljesítményt és 10%-os α-értéket mutatott a két csoport közötti 35%-os különbség kimutatására a társ-elsődleges végpontokban. Ez a számítás figyelembe vette a riluzolra vonatkozó közzétett adatokat a CA-ban.

Az adatokat a folytonos változók átlagértékeként (SD), a kategorikus változók esetében pedig arányként fejezzük ki. A riluzol- és a placebo-csoport összehasonlítását a folyamatos változók párosítatlan adatainak t-próbája és az esélyhányados relatív 95%-os CI-vel kategorikus adatok esetén történő összehasonlítása alapján értékelik. A kezelési szándék elemzését az utolsó megfigyelés átvitt módszerével kell elvégezni. 18 hónap elteltével logisztikus regressziós modellt készítenek, hogy az eredményeket a fő alapjellemzőkhöz igazítsák; A 0,05-nél kisebb p értékek szignifikánsnak minősülnek.