7형 척수소뇌성 운동실조증 환자의 Riluzole

연구자들은 엄격한 결과 측정에 대한 리루졸 효과의 일련의 평가를 수행하는 SCA7 환자에 대한 임상 시험을 제안합니다: 안과 측정, 운동 실조증(SARA) 점수 평가 및 평가 척도, 안전 바이오마커.

연구 설계는 리드인(lead-in) 단계를 포함하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 파일럿 시험이 될 것입니다. 디자인에는 모든 참가자를 위한 6개월의 실행 단계가 포함되며, 0, 3, 6개월에 안과 측정 및 SARA 점수를 평가합니다. 그런 다음 한쪽 팔은 다른 12개월 동안 riluzole을, 다른 쪽 팔은 6개월 동안 위약을, 다음 6개월 동안 riluzole을 투여합니다. 연구 12, 15, 18개월에 두 그룹 모두 동일한 평가를 받게 됩니다.

34명의 환자가 4개의 임상 센터(이탈리아 3개, 미국 1개)에 등록됩니다. 임상 역학 측면(연구 설계, 통계 분석 및 등록 프로세스)은 국립 희귀 질환 센터 및 국립 보건원의 국립 역학, 감시 및 건강 증진 센터의 복합 질병 그룹이 따를 것입니다.

이 연구에 적격 대상은 SCA7에 대한 양성 유전자 검사를 받은 환자(최소 7세)입니다. riluzole, 임신 또는 모유 수유의 부작용을 증가시키는 것으로 알려진 심각한 전신 질환 또는 상태(심장, 혈액 및 간 질환)는 제외 기준이 됩니다.

참가자는 리루졸(1일 2회 50mg) 또는 위약에 무작위로 배정됩니다(1:1). 사춘기 전 피험자에서 복용량은 권장 인간 일일 복용량(100mg)에 따라 mg/m2 기준으로 조정됩니다.

기준선에서 그리고 3, 6, 12, 15 및 18개월 후 증상, 신체적 및 신경학적 징후 및 SARA 점수가 기록됩니다. 동시에 다음 정량적 안과 평가가 수행됩니다.

• ETDRS 차트(후면 조명 또는 투사)와 함께 logMAR 단위로 표현되는 교정 시력(오른쪽 눈 및 왼쪽 눈 측정).
• Farnsworth D15 Arrangement Test를 통한 색각.
• 일시적인 패턴 반전 자극과 단안 자극을 사용하여 시각 유발 전위가 유도됩니다.
• 망막전위도
• 양쪽 눈의 황반 지도를 이용한 광간섭 단층 촬영.
• 표준 자동 시야 측정법 및 운동 시야 측정법에 의한 전산화된 시야 검사 3개월마다 심전도 및 실험실 프로필을 약물 안전을 위해 얻을 것입니다.

공동 1차 종점은 t0-t3-t6 평가의 평균값과 비교하여 18개월에서 SARA 점수의 안정성 및 시력(log MAR 단위)을 가진 환자의 비율이 될 것입니다.

그룹당 17명의 환자(총 34명의 환자)의 표본 크기는 80%의 검정력과 10%의 α 값을 가지고 있어 공동 1차 종료점에서 35%의 두 그룹 간의 차이를 감지했습니다. 이 계산은 CA에서 riluzole에 대해 발표된 데이터를 고려한 것입니다.

데이터는 연속 변수의 경우 평균(SD)으로, 범주형 변수의 경우 비율로 표시됩니다. riluzole과 위약 그룹 간의 비교는 연속 변수에 대한 짝이 없는 데이터에 대한 t 검정과 범주형 데이터에 대한 상대 95% CI의 승산비를 사용하여 평가됩니다. 치료 의도 분석은 이월된 마지막 관찰 방법을 채택하여 수행됩니다. 주요 기본 특성에 대한 결과를 조정하기 위해 로지스틱 회귀 모델이 18개월에 수행됩니다. 0.05 미만의 p 값은 유의한 것으로 간주됩니다.