Riluzol bei Patienten mit spinozerebellärer Ataxie Typ 7

Die Forscher schlagen eine klinische Studie bei SCA7-Patienten vor, die eine serielle Bewertung der Auswirkungen von Riluzol auf strenge Ergebnismessungen durchführt: ophthalmologische Metriken, Skala für die Bewertung und Einstufung von Ataxie-Scores (SARA) und Sicherheitsbiomarker.

Das Studiendesign wird eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit einer Lead-in-Phase sein. Das Design umfasst eine Einlaufphase von 6 Monaten für alle Teilnehmer, in der ophthalmologische Messwerte und SARA-Scores in den Monaten 0, 3 und 6 bewertet werden. Dann wird ein Arm Riluzol für die anderen 12 Monate erhalten, während der andere Arm Placebo für 6 Monate und Riluzol für die folgenden 6 Monate erhalten wird; von beiden Gruppen werden die gleichen Bewertungen in den Monaten 12, 15 und 18 der Studie erhalten.

34 Patienten werden in 4 klinische Zentren (3 in Italien und eines in den USA) aufgenommen. Die Aspekte der klinischen Epidemiologie (Design der Studie, statistische Analyse und Aufnahmeverfahren) werden vom National Rare Diseases Center und der Complex Diseases Group des National Center of Epidemiology, Surveillance and Health Promotion des National Institute of Health verfolgt.

Geeignete Probanden für diese Studie sind Patienten (mindestens 7 Jahre alt) mit positivem Gentest für SCA7. Schwere systemische Erkrankungen oder Zustände (Herz-, Blut- und Lebererkrankungen), die bekanntermaßen die Nebenwirkungen von Riluzol verstärken, Schwangerschaft oder Stillzeit sind Ausschlusskriterien.

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) Riluzol (50 mg zweimal täglich) oder Placebo zugeteilt. Bei präpubertären Personen wird die Dosierung auf mg/m2-Basis entsprechend der empfohlenen Tagesdosis für den Menschen (100 mg) angepasst.

Zu Studienbeginn und nach 3, 6, 12, 15 und 18 Monaten werden Symptome, körperliche und neurologische Anzeichen und der SARA-Score aufgezeichnet. Zu den gleichen Zeitpunkten werden die folgenden quantitativen ophthalmologischen Bewertungen durchgeführt:

• Korrigierte Sehschärfe (Messungen für rechtes und linkes Auge), ausgedrückt als logMAR-Einheiten mit dem ETDRS-Diagramm (entweder von hinten beleuchtet oder projiziert).
• Farbsehen über einen Farnsworth D15 Anordnungstest.
• Visuell evozierte Potentiale werden durch transiente Musterumkehr-Stimuli und monokulare Stimulation ausgelöst.
• Elektroretinographie
• Optische Kohärenztomographie mit Makulakarte beider Augen.
• Computergestützte Gesichtsfelduntersuchung durch standardmäßige automatisierte Perimetrie und kinetische Perimetrie Alle drei Monate werden ein Elektrokardiogramm und ein Laborprofil zur Arzneimittelsicherheit erstellt.

Die co-primären Endpunkte sind der Anteil der Patienten mit stabilem SARA-Wert und Sehschärfe (in log MAR-Einheiten) nach 18 Monaten im Vergleich zu den Mittelwerten der t0-t3-t6-Bewertungen.

Eine Stichprobengröße von 17 Patienten pro Gruppe (insgesamt 34 Patienten) hatte eine Trennschärfe von 80 % und einen α-Wert von 10 %, um einen Unterschied zwischen den beiden Gruppen von 35 % bei den co-primären Endpunkten zu erkennen. Diese Berechnung berücksichtigte veröffentlichte Daten zu Riluzol in CA.

Die Daten werden als Mittelwert (SD) für kontinuierliche Variablen und als Anteile für kategoriale Variablen ausgedrückt. Vergleiche zwischen der Riluzol- und der Placebogruppe werden unter Verwendung des t-Tests für ungepaarte Daten für kontinuierliche Variablen und Odds Ratio mit einem relativen 95 %-KI für kategoriale Daten bewertet. Eine Intention-to-treat-Analyse wird durchgeführt, indem eine Last Observation Carry-Forward-Methode angewendet wird. Ein logistisches Regressionsmodell wird nach 18 Monaten durchgeführt, um die Ergebnisse für die wichtigsten Ausgangsmerkmale anzupassen; p-Werte kleiner als 0,05 werden als signifikant betrachtet.