動脈スイッチ操作のためのバイパス中の一酸化窒素 (NASO)
大動脈転位の修復のための動脈スイッチ手術を受ける乳児における心肺バイパス中の一酸化窒素投与のランダム化比較試験
この試験では、大動脈転位（TGA）のための動脈スイッチ手術（ASO）を受けている乳児の心肺バイパス（CPB）回路に一酸化窒素（NO）ガスを追加すると、主要な術後有害事象（AE）の発生率が変化するかどうかがテストされます。 .
術後の主要な AE には、心停止、緊急開胸、ECMO (手術中に人工心臓および人工肺として機能する機械) の使用、および死亡が含まれます。
参加者は無作為に割り付けられ、CPB中に酸素と一酸化窒素（介入アーム）または一酸化窒素なしの酸素（コントロールアーム）を受け取ります。
調査の概要
詳細な説明
先天性心疾患 (CHD) の発生率は、生児の約 1/100 であり、その 50% までは、生涯のある段階で根本的な異常を修正するために心臓手術を必要とします。 (米国疾病管理予防センター)。 CPB デバイスの大幅な改善にもかかわらず、計画された心筋虚血中の心筋損傷と相まって、大きな人工臓器表面への宿主血液の曝露は、重大な全身性炎症反応をもたらします。 CPB によって引き起こされる全身性炎症症候群は、心臓手術に関連する最も深刻で生命を脅かす可能性のある副作用の原因です。 エンドトキシンの放出、白血球と補体の活性化、炎症メディエーターの広範な活性化が特徴で、内皮漏出、酸素消費量の増加、臓器機能不全を引き起こします。
NO は、内皮床と免疫学的に活性な細胞を保護するのに役立つ内因性抗炎症メディエーターです。 NO は、再灌流傷害を減らすことによって心筋保護効果があります。 NO の生成は、内皮機能と微小血管の炎症の調節に不可欠です。 ただし、CPB 中の内因性 NO の調節不全は、その後の炎症反応を悪化させる可能性があります。
バイパス回路に NO を追加する無作為化比較研究が、メルボルンの王立小児病院によって 198 人の子供に対して実施されました。 このパイロット研究は、米国の試験で報告されたガス状 NO のプラスの効果と、低心拍出量症候群 (LCOS) の発生率の減少を確認しました。 その他の改善された患者転帰には、体外生命維持装置 (ECLS) の必要性の減少、入院期間の短縮傾向、換気期間の短縮が含まれます。 これら 2 つの別々の研究からのこれらの有望な予備的結果に照らして、心臓手術を必要とする子供たちでこれらの発見をテストするための大規模な多施設試験が必要です。
NASO 研究は、先天性心疾患の手術中の心肺バイパス中に一酸化窒素と並行して実行されています。オーストラリア内のランダム化比較試験研究 (ANZCTR 試験登録 ID: ACTRN12617000821392) (ブリスベンのレディ・シレントが実施)。 この研究は、CHD のバイパス手術を受ける 2 歳未満のすべての子供に対する一酸化窒素の影響を調べることを目的としています。
TGA は先天性心疾患の全患者の 5 ～ 7% に存在し、孤立した TGA は世界中で同様の方法で管理されています。 これに対する外科的治療がASOです。 したがって、この単一の操作と診断は、CPB 回路における NO の有効性を評価するための適切な設定を提供します。 各センターが独自のケア プロトコル (術前、術中、術後) を持つことを許可し、「ルーチンの臨床データ」のみを収集することで、研究者は各センターが高いスクリーニング率と同意を得ることを期待しています。
患者はセンター別および手術時の年齢別に層別化されます。 参加者は、次の 2 つのアームのいずれかに無作為に割り当てられます。
- 介入アームは、NO 20 パーツ パー ミリオン (ppm) を心肺バイパス回路の酸素供給器に受け取ります。
- コントロール アームは NO を受け取らない
CPB が終了すると、参加者は集中治療室に戻り、通常の治療が続けられます。
合計800人の参加者が研究に登録され、センターおよび手術時の年齢によって層別化されます。
研究の目的は、ガス状 NO への曝露が心肺バイパス術中の乳児の術後の主要な有害事象の発生率を低下させるかどうかを調査することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準;
この研究に登録するには、各参加者が次の基準をすべて満たす必要があります。
- 妊娠36週以上の乳児
- 2歳未満の幼児
- TGAと診断され、動脈スイッチ手術が必要
- 親/保護者の同意。
除外基準
次のいずれかの基準を満たしている場合、潜在的な参加者は除外されます。
- 複数の主要な先天異常（乳児の平均余命または健康状態に影響を与える異常）がある
- 他にも複数の心臓異常があります（ASD、VSD、またはPDAを除く）
- 重さは2.2kg未満です。
- 心肺バイパスへの以前の外科的曝露
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：介入アーム
• 介入アームは、心肺バイパス回路の酸素供給器に 20 パーツ パー ミリオン (ppm) の一酸化窒素を受け取ります。
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バイパス回路に一酸化窒素20ppmを添加
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介入なし：コントロールアーム
コントロール アームは一酸化窒素を受け取りません。地域のポリシーに従って標準的なバイパスを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な有害事象
時間枠：介入後28日
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主要な結果は、術後 28 日以内に重大な有害事象 (MAE) が発生した参加者の数です。
MAE には、心停止、緊急開胸、ECMO の使用、および死亡が含まれます。
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介入後28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICU滞在時間（時間）
時間枠：これは、ICU への入院の日時から ICU からの退院の日時まで、最大 28 日間の時間で計算されます。
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ICU 滞在時間（時間）は、ICU への入院日時から ICU への退院日時から計算されます。
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これは、ICU への入院の日時から ICU からの退院の日時まで、最大 28 日間の時間で計算されます。
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入院期間（日）
時間枠：28日（または退院まで）
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入院日数は、入院日から退院日までの日数です。
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28日（または退院まで）
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人工呼吸器のない日
時間枠：28日（またはICU退院まで）
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人工呼吸器を使用しない日数は、挿管の日時から抜管の日時までで計算されます。
毎日 (または 1 日の一部) が 1 日としてカウントされます。
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28日（またはICU退院まで）
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強心時間
時間枠：手術後の最初の28日間に強心薬が投与された時間数
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強心時間は、REDCAP へのデータ入力から計算されます。
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手術後の最初の28日間に強心薬が投与された時間数
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無透析日
時間枠：28日（またはICU退院まで）
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無透析日数は、透析開始日時から透析中止日時までとします。
毎日 (または 1 日の一部) が 1 日としてカウントされます。
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28日（またはICU退院まで）
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吸入 NO 時間
時間枠：手術後最初の 28 日間に吸入 NO が投与された時間数
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吸入 NO 時間は、REDCAP へのデータ入力から計算されます。
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手術後最初の 28 日間に吸入 NO が投与された時間数
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ECMOのない日々
時間枠：28日（またはICU退院まで）
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ECMOのない日数は、ECMOの開始日時からECMOの停止日時までで計算されます。
毎日 (または 1 日の一部) が 1 日としてカウントされます。
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28日（またはICU退院まで）
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胸骨閉鎖日
時間枠：28日（またはICU退院まで）
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胸骨閉鎖日数は、開胸の開始日時 (または、閉胸が遅れる場合は ICU 時間に戻る) から閉胸日時まで計算されます。
毎日 (または 1 日の一部) が 1 日としてカウントされます。
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28日（またはICU退院まで）
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複合休日スコア
時間枠：28日（または退院まで）
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このスコアは、複合休日スコアを作成するためのスコア 1 ～ 8 の組み合わせです。
複合自由日スコアは、手術後最初の 28 日以内に入院がないことを含め、術後合併症がない日数を強調するスコアです。
各スコアについて、合併症のない日数が計算され、個人のフリー スコアが作成されます。これらが合計されて、総合的なフリー フロム スコアが作成されます。
スコアが高いほど、転帰が良好である (入院や合併症がない) ことを示します。
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28日（または退院まで）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Warwick Butt、MRCI
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Levy JH, Tanaka KA. Inflammatory response to cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Surg. 2003 Feb;75(2):S715-20. doi: 10.1016/s0003-4975(02)04701-x.
- Chello M, Mastroroberto P, Perticone F, Celi V, Colonna A. Nitric oxide modulation of neutrophil-endothelium interaction: difference between arterial and venous coronary bypass grafts. J Am Coll Cardiol. 1998 Mar 15;31(4):823-6. doi: 10.1016/s0735-1097(97)00560-3.
- Hataishi R, Rodrigues AC, Neilan TG, Morgan JG, Buys E, Shiva S, Tambouret R, Jassal DS, Raher MJ, Furutani E, Ichinose F, Gladwin MT, Rosenzweig A, Zapol WM, Picard MH, Bloch KD, Scherrer-Crosbie M. Inhaled nitric oxide decreases infarction size and improves left ventricular function in a murine model of myocardial ischemia-reperfusion injury. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Jul;291(1):H379-84. doi: 10.1152/ajpheart.01172.2005. Epub 2006 Jan 27.
- Zahler S, Massoudy P, Hartl H, Hahnel C, Meisner H, Becker BF. Acute cardiac inflammatory responses to postischemic reperfusion during cardiopulmonary bypass. Cardiovasc Res. 1999 Mar;41(3):722-30. doi: 10.1016/s0008-6363(98)00229-6.
- Checchia PA, Bronicki RA, Muenzer JT, Dixon D, Raithel S, Gandhi SK, Huddleston CB. Nitric oxide delivery during cardiopulmonary bypass reduces postoperative morbidity in children--a randomized trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Sep;146(3):530-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2012.09.100. Epub 2012 Dec 8.
- James C, Millar J, Horton S, Brizard C, Molesworth C, Butt W. Nitric oxide administration during paediatric cardiopulmonary bypass: a randomised controlled trial. Intensive Care Med. 2016 Nov;42(11):1744-1752. doi: 10.1007/s00134-016-4420-6. Epub 2016 Sep 30.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 38017
- ACTRN12618000089235p (レジストリ識別子：ANZCTR)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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