Nitrogenoxid under bypass for arteriel switch-drift (NASO)

Forekomsten af ​​medfødt hjertesygdom (CHD) er ca. 1/100 levende fødte børn, hvoraf op til 50% kræver hjertekirurgi for at rette op på den underliggende abnormitet på et tidspunkt i deres liv. (Center for Disease Control and Prevention, USA). På trods af store forbedringer i CPB-anordninger resulterer eksponeringen af ​​værtsblod for store kunstige organoverflader, kombineret med myokardiebeskadigelse under planlagt myokardieiskæmi, i en signifikant systemisk inflammatorisk respons. CPB-udløst systemisk inflammatorisk syndrom er ansvarlig for de mest alvorlige og potentielt livstruende bivirkninger forbundet med hjertekirurgi. Det er karakteriseret ved endotoksinfrigivelse, leukocyt- og komplementaktivering og udbredt aktivering af inflammatoriske mediatorer, hvilket resulterer i endotellækage, øget iltforbrug og organdysfunktion.

NO er ​​en endogen anti-inflammatorisk mediator, der hjælper med at beskytte endotellejer og immunologisk aktive celler. NO har en myokardiebeskyttende effekt ved at reducere reperfusionsskader. NO-generering er afgørende for regulering af endotelfunktion og mikrovaskulær inflammation. Dysregulering af endogen NO under CPB kan dog forværre det efterfølgende inflammatoriske respons.

En randomiseret kontrolleret undersøgelse, der tilføjede NO til bypass-kredsløbet, blev udført af Royal Children's Hospital i Melbourne på 198 børn. Denne pilotundersøgelse bekræftede de positive virkninger af gasformig NO rapporteret i det amerikanske forsøg, såvel som en reduktion i forekomsten af ​​lavt cardiac output syndrom (LCOS). Andre forbedrede patientresultater omfattede et reduceret behov for ekstrakorporal livsstøtte (ECLS), tendenser i retning af en reduceret liggetid og kortere varighed af ventilation. I lyset af disse lovende foreløbige resultater fra disse to separate undersøgelser er der behov for et stort multicenterforsøg for at teste disse resultater hos børn, der har behov for hjertekirurgi.

NASO-undersøgelsen kører samtidig med nitrogenoxid under Cardio Pulmonary Bypass under operation for medfødte hjertefejl: Et randomiseret kontrolleret forsøg (ANZCTR Trial Registry ID: ACTRN12617000821392) i Australien (drevet af Lady Cilento, Brisbane). Denne undersøgelse har til formål at se på virkningerne af nitrogenoxid på alle børn under 2 år, der gennemgår bypass-operation for CHD.

TGA forekommer hos 5-7% af alle patienter med medfødt hjertesygdom, og isoleret TGA behandles på lignende måde over hele verden. Den kirurgiske behandling for dette er ASO. Derfor giver denne enkelte operation og diagnose en passende indstilling til at evaluere effektiviteten af ​​NO i CPB-kredsløbet. Ved at tillade hvert center at have deres egne plejeprotokoller (før, intra og postoperativt) og kun indsamle "rutinemæssige kliniske data", forventer efterforskerne, at hvert center har høje screenings- og samtykkerater.

Patienterne vil blive stratificeret efter center og alder på tidspunktet for operationen. Deltagerne vil blive randomiseret i en af ​​to arme:

• Interventionsarmen vil modtage NO 20 dele per million (ppm) ind i oxygenatoren i et kardio-pulmonært bypass-kredsløb
• Kontrolarm vil ikke modtage NEJ

Ved afslutningen af ​​CPB vil deltagerne vende tilbage til intensivafdelingen, hvor normal pleje fortsætter.

I alt 800 deltagere vil blive tilmeldt undersøgelsen og vil blive stratificeret efter center og alder på tidspunktet for operationen.

Undersøgelsen har til formål at undersøge, om eksponering for gasformig NO reducerer forekomsten af ​​postoperative alvorlige bivirkninger hos spædbørn i kardiopulmonal bypass.