Ossido nitrico durante il bypass per il funzionamento dell'interruttore arterioso (NASO)

L'incidenza delle cardiopatie congenite (CHD) è di circa 1/100 bambini nati vivi, di cui fino al 50% richiede un intervento di cardiochirurgia per correggere l'anomalia sottostante in qualche fase della loro vita. (Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie, USA). Nonostante i notevoli miglioramenti nei dispositivi CPB, l'esposizione del sangue dell'ospite a grandi superfici di organi artificiali, combinata con il danno miocardico durante l'ischemia miocardica pianificata, si traduce in una significativa risposta infiammatoria sistemica. La sindrome infiammatoria sistemica innescata da CPB è responsabile degli effetti collaterali più gravi e potenzialmente letali associati alla cardiochirurgia. È caratterizzata dal rilascio di endotossine, dall'attivazione dei leucociti e del complemento e dall'attivazione diffusa dei mediatori dell'infiammazione, con conseguente perdita endoteliale, aumento del consumo di ossigeno e disfunzione d'organo.

L'NO è un mediatore antinfiammatorio endogeno che aiuta a proteggere i letti endoteliali e le cellule immunologicamente attive. L'NO ha un effetto protettivo del miocardio riducendo il danno da riperfusione. La generazione di NO è essenziale per la regolazione della funzione endoteliale e dell'infiammazione microvascolare. Tuttavia, la disregolazione dell'NO endogeno durante il CPB può aggravare la successiva risposta infiammatoria.

Uno studio controllato randomizzato che aggiunge NO nel circuito di bypass è stato condotto dal Royal Children's Hospital di Melbourne su 198 bambini. Questo studio pilota ha confermato gli effetti positivi dell'NO gassoso riportati nello studio statunitense, nonché una riduzione dell'incidenza della sindrome da bassa gittata cardiaca (LCOS). Altri esiti migliorati per i pazienti includevano una ridotta necessità di supporto vitale extracorporeo (ECLS), tendenze verso una riduzione della durata della degenza e una minore durata della ventilazione. Alla luce di questi risultati preliminari promettenti di questi due studi separati, è necessario un ampio studio multicentrico per testare questi risultati nei bambini che richiedono un intervento di cardiochirurgia.

Lo studio NASO è in corso in concomitanza con l'ossido nitrico durante il bypass cardiopolmonare durante l'intervento chirurgico per difetti cardiaci congeniti: uno studio randomizzato controllato (ANZCTR Trial Registry ID: ACTRN12617000821392) in Australia (gestito da Lady Cilento, Brisbane). Questo studio ha lo scopo di esaminare gli effetti dell'ossido nitrico su tutti i bambini di età inferiore ai 2 anni sottoposti a intervento chirurgico di bypass per CHD.

La TGA si presenta nel 5-7% di tutti i pazienti con cardiopatie congenite e la TGA isolata è gestita in modo simile in tutto il mondo. Il trattamento chirurgico per questo è l'ASO. Quindi questa singola operazione e diagnosi fornisce un'impostazione appropriata per valutare l'efficacia dell'NO nel circuito CPB. Consentendo a ciascun centro di avere i propri protocolli di cura (pre, intra e postoperatorio) e raccogliendo solo "dati clinici di routine", i ricercatori prevedono che ogni centro abbia alti tassi di screening e consenso.

I pazienti saranno stratificati per centro e per età al momento dell'intervento. I partecipanti saranno randomizzati in uno dei due bracci:

• Il braccio di intervento riceverà NO 20 parti per milione (ppm) nell'ossigenatore di un circuito di bypass cardiopolmonare
• Il braccio di controllo non riceverà NO

Alla fine del CPB, i partecipanti torneranno all'unità di terapia intensiva dove continueranno le normali cure.

Un totale di 800 partecipanti saranno arruolati nello studio e saranno stratificati per centro ed età al momento dell'intervento.

Lo studio si propone di indagare se l'esposizione a NO gassoso riduce l'incidenza di eventi avversi maggiori postoperatori nei neonati sottoposti a bypass cardiopolmonare.