Oxyde nitrique pendant le pontage pour le fonctionnement de l'interrupteur artériel (NASO)

L'incidence des cardiopathies congénitales (CHD) est d'environ 1/100 enfants nés vivants, dont jusqu'à 50 % nécessitent une chirurgie cardiaque pour corriger l'anomalie sous-jacente à un moment donné de leur vie. (Centre pour le contrôle et la prévention des maladies, États-Unis). Malgré des améliorations majeures des dispositifs CPB, l'exposition du sang de l'hôte à de grandes surfaces d'organes artificiels, combinée à une lésion myocardique au cours d'une ischémie myocardique planifiée, entraîne une réponse inflammatoire systémique significative. Le syndrome inflammatoire systémique déclenché par la CPB est responsable des effets secondaires les plus graves et potentiellement mortels associés à la chirurgie cardiaque. Elle se caractérise par la libération d'endotoxines, l'activation des leucocytes et du complément et une activation généralisée des médiateurs inflammatoires, entraînant une fuite endothéliale, une augmentation de la consommation d'oxygène et un dysfonctionnement des organes.

Le NO est un médiateur anti-inflammatoire endogène qui aide à protéger les lits endothéliaux et les cellules immunologiquement actives. Le NO a un effet protecteur myocardique en réduisant les lésions de reperfusion. La génération de NO est essentielle à la régulation de la fonction endothéliale et de l'inflammation microvasculaire. Cependant, la dérégulation du NO endogène pendant la CEC peut aggraver la réponse inflammatoire ultérieure.

Une étude contrôlée randomisée ajoutant du NO dans le circuit de dérivation a été menée par le Royal Children's Hospital de Melbourne sur 198 enfants. Cette étude pilote a confirmé les effets positifs du NO gazeux rapportés dans l'essai américain, ainsi qu'une réduction de l'incidence du syndrome de faible débit cardiaque (LCOS). D'autres résultats améliorés pour les patients comprenaient un besoin réduit de maintien de la vie extracorporelle (ECLS), des tendances vers une durée de séjour réduite et une durée de ventilation plus courte. À la lumière de ces résultats préliminaires prometteurs de ces deux études distinctes, un vaste essai multicentrique pour tester ces résultats chez les enfants nécessitant une chirurgie cardiaque est nécessaire.

L'étude NASO est en cours en même temps que l'étude sur l'oxyde nitrique pendant le pontage cardio-pulmonaire pendant la chirurgie des malformations cardiaques congénitales : une étude d'essai contrôlé randomisé (ID du registre des essais ANZCTR : ACTRN12617000821392) en Australie (dirigée par Lady Cilento, Brisbane). Cette étude vise à examiner les effets de l'oxyde nitrique sur tous les enfants de moins de 2 ans subissant une chirurgie de pontage pour coronaropathie.

La TGA se présente chez 5 à 7 % de tous les patients atteints de cardiopathie congénitale et la TGA isolée est gérée de la même manière partout dans le monde. Le traitement chirurgical pour cela est l'ASO. Par conséquent, cette opération et ce diagnostic uniques fournissent un cadre approprié pour évaluer l'efficacité du NO dans le circuit CPB. En permettant à chaque centre d'avoir ses propres protocoles de soins (pré, per et postopératoires) et de ne collecter que des "données cliniques de routine", les enquêteurs prévoient que chaque centre aura des taux élevés de dépistage et de consentement.

Les patients seront stratifiés par centre et par âge au moment de la chirurgie. Les participants seront randomisés dans l'un des deux bras :

• Le bras d'intervention recevra NO 20 parties par million (ppm) dans l'oxygénateur d'un circuit de pontage cardio-pulmonaire
• Le bras de commande ne recevra pas NON

À la fin du CPB, les participants retourneront à l'unité de soins intensifs où les soins normaux se poursuivront.

Un total de 800 participants seront inscrits à l'étude et seront stratifiés par centre et âge au moment de la chirurgie.

L'étude vise à déterminer si l'exposition au NO gazeux réduit l'incidence des événements indésirables majeurs postopératoires chez les nourrissons sous circulation extracorporelle.