Nitrogenoksid under bypass for arteriell bryteroperasjon (NASO)

Forekomsten av medfødt hjertesykdom (CHD) er omtrent 1/100 levendefødte barn, hvorav opptil 50 % krever hjertekirurgi for å korrigere den underliggende abnormiteten på et tidspunkt i løpet av livet. (Center for Disease Control and Prevention, USA). Til tross for store forbedringer i CPB-enheter, resulterer eksponering av vertsblod for store kunstige organoverflater, kombinert med myokardskade under planlagt myokardiskemi, i en betydelig systemisk inflammatorisk respons. CPB-utløst systemisk inflammatorisk syndrom er ansvarlig for de mest alvorlige og potensielt livstruende bivirkningene forbundet med hjertekirurgi. Det er preget av endotoksinfrigjøring, leukocytt- og komplementaktivering og utbredt aktivering av inflammatoriske mediatorer, noe som resulterer i endotellekkasje, økt oksygenforbruk og organdysfunksjon.

NO er ​​en endogen anti-inflammatorisk mediator som bidrar til å beskytte endotelbed og immunologisk aktive celler. NO har en myokardbeskyttende effekt ved å redusere reperfusjonsskade. NO-generering er avgjørende for regulering av endotelfunksjon og mikrovaskulær betennelse. Dysregulering av endogen NO under CPB kan imidlertid forverre den påfølgende inflammatoriske responsen.

En randomisert kontrollert studie som la NO inn i bypass-kretsen ble utført av Royal Children's Hospital i Melbourne på 198 barn. Denne pilotstudien bekreftet de positive effektene av gassformig NO rapportert i den amerikanske studien, samt en reduksjon i forekomsten av lavt hjertevolumsyndrom (LCOS). Andre forbedrede pasientresultater inkluderte redusert behov for ekstrakorporal livsstøtte (ECLS), trender mot redusert liggetid og kortere varighet av ventilasjon. I lys av disse lovende foreløpige resultatene fra disse to separate studiene, er det nødvendig med en stor multisenterstudie for å teste disse funnene hos barn som trenger hjertekirurgi.

NASO-studien kjøres samtidig med nitrogenoksidet under Cardio Pulmonary Bypass under operasjon for medfødte hjertefeil: En randomisert kontrollert studie (ANZCTR Trial Registry ID: ACTRN12617000821392) i Australia (drevet av Lady Cilento, Brisbane). Denne studien tar sikte på å se på effekten av nitrogenoksid på alle barn under 2 år som gjennomgår bypassoperasjoner for CHD.

TGA forekommer hos 5-7 % av alle pasienter med medfødt hjertesykdom, og isolert TGA behandles på lignende måte over hele verden. Den kirurgiske behandlingen for dette er ASO. Derfor gir denne enkeltoperasjonen og diagnosen en passende innstilling for å evaluere effektiviteten av NO i CPB-kretsen. Ved å la hvert senter ha sine egne behandlingsprotokoller (pre, intra og postoperativt) og bare samle inn "rutinemessige kliniske data", forventer etterforskerne at hvert senter har høye rater for screening og samtykke.

Pasientene vil bli stratifisert etter senter og etter alder ved operasjonstidspunktet. Deltakerne vil bli randomisert i en av to armer:

• Intervensjonsarmen vil motta NO 20 deler per million (ppm) inn i oksygenatoren til en kardio-pulmonal bypasskrets
• Kontrollarm vil ikke motta NEI

Ved slutten av CPB vil deltakerne returnere til intensivavdelingen hvor normal omsorg vil fortsette.

Totalt 800 deltakere vil bli registrert i studien og vil bli stratifisert etter senter og alder ved operasjonstidspunktet.

Studien tar sikte på å undersøke om eksponering for gassformig NO reduserer forekomsten av postoperative alvorlige bivirkninger hos spedbarn på kardiopulmonal bypass.