Stickoxid während des Bypasses für den arteriellen Schalterbetrieb (NASO)

Die Inzidenz angeborener Herzfehler (KHK) beträgt etwa 1/100 lebend geborene Kinder, von denen bis zu 50 % zu irgendeinem Zeitpunkt ihres Lebens eine Herzoperation benötigen, um die zugrunde liegende Anomalie zu korrigieren. (Center for Disease Control and Prevention, USA). Trotz erheblicher Verbesserungen bei CPB-Geräten führt der Kontakt von Wirtsblut mit großen künstlichen Organoberflächen in Kombination mit einer Myokardverletzung während einer geplanten Myokardischämie zu einer signifikanten systemischen Entzündungsreaktion. Das durch CPB ausgelöste systemische Entzündungssyndrom ist für die schwersten und potenziell lebensbedrohlichsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Herzoperationen verantwortlich. Es ist gekennzeichnet durch Endotoxinfreisetzung, Leukozyten- und Komplementaktivierung und weit verbreitete Aktivierung von Entzündungsmediatoren, was zu Endothelleckage, erhöhtem Sauerstoffverbrauch und Organdysfunktion führt.

NO ist ein endogener entzündungshemmender Mediator, der hilft, Endothelbetten und immunologisch aktive Zellen zu schützen. NO hat eine myokardiale Schutzwirkung, indem es Reperfusionsschäden reduziert. Die NO-Erzeugung ist für die Regulierung der Endothelfunktion und der mikrovaskulären Entzündung essentiell. Eine Dysregulation von endogenem NO während der CPB kann jedoch die nachfolgende Entzündungsreaktion verschlimmern.

Das Royal Children's Hospital in Melbourne führte eine randomisierte kontrollierte Studie mit 198 Kindern durch, bei der NO in den Bypass-Kreislauf eingebracht wurde. Diese Pilotstudie bestätigte die positiven Wirkungen von gasförmigem NO, über die in der US-Studie berichtet wurde, sowie eine Verringerung der Inzidenz des Low-Cardiac-Output-Syndroms (LCOS). Weitere verbesserte Patientenergebnisse waren ein geringerer Bedarf an extrakorporaler Lebenserhaltung (ECLS), Trends zu einer kürzeren Aufenthaltsdauer und einer kürzeren Beatmungsdauer. Angesichts dieser vielversprechenden vorläufigen Ergebnisse aus diesen beiden separaten Studien ist eine große multizentrische Studie erforderlich, um diese Ergebnisse bei Kindern zu testen, die eine Herzoperation benötigen.

Die NASO-Studie läuft gleichzeitig mit der Studie „Nitric Oxide during Cardio Pulmonary Bypass“ während einer Operation bei angeborenen Herzfehlern: Eine randomisierte kontrollierte Studie (ANZCTR Trial Registry ID: ACTRN12617000821392) in Australien (durchgeführt von Lady Cilento, Brisbane). Diese Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen von Stickoxid auf alle Kinder unter 2 Jahren zu untersuchen, die sich einer Bypass-Operation wegen KHK unterziehen.

TGA tritt bei 5-7 % aller Patienten mit angeborenen Herzfehlern auf und isolierte TGA wird weltweit auf ähnliche Weise behandelt. Die chirurgische Behandlung dafür ist die ASO. Daher bietet diese einzelne Operation und Diagnose eine geeignete Einstellung, um die Wirksamkeit von NO im CPB-Kreislauf zu bewerten. Indem es jedem Zentrum ermöglicht wird, seine eigenen Behandlungsprotokolle (vor, während und nach der Operation) zu haben und nur „klinische Routinedaten“ zu sammeln, gehen die Forscher davon aus, dass jedes Zentrum eine hohe Screening- und Zustimmungsrate aufweist.

Die Patienten werden nach Zentrum und Alter zum Zeitpunkt der Operation stratifiziert. Die Teilnehmer werden zufällig in einen von zwei Armen eingeteilt:

• Der Interventionsarm erhält NO 20 Teile pro Million (ppm) in den Oxygenator eines kardiopulmonalen Bypass-Kreislaufs
• Querlenker erhält kein NO

Am Ende der CPB kehren die Teilnehmer auf die Intensivstation zurück, wo die normale Pflege fortgesetzt wird.

Insgesamt 800 Teilnehmer werden in die Studie aufgenommen und nach Zentrum und Alter zum Zeitpunkt der Operation stratifiziert.

Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob die Exposition gegenüber gasförmigem NO die Häufigkeit von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen nach der Operation bei Säuglingen mit kardiopulmonalem Bypass verringert.