Tlenek azotu podczas obejścia dla działania przełącznika tętniczego (NASO)

Częstość występowania wrodzonych wad serca (CHD) wynosi około 1/100 żywo urodzonych dzieci, z czego do 50% wymaga operacji kardiochirurgicznej w celu skorygowania podstawowej nieprawidłowości na pewnym etapie ich życia. (Centrum Kontroli i Prewencji Chorób, USA). Pomimo znacznych ulepszeń w urządzeniach CPB, ekspozycja krwi gospodarza na duże powierzchnie sztucznych narządów, w połączeniu z uszkodzeniem mięśnia sercowego podczas planowanego niedokrwienia mięśnia sercowego, powoduje znaczącą ogólnoustrojową odpowiedź zapalną. Ogólnoustrojowy zespół zapalny wywołany przez CPB jest odpowiedzialny za najpoważniejsze i potencjalnie zagrażające życiu działania niepożądane związane z kardiochirurgią. Charakteryzuje się uwalnianiem endotoksyn, aktywacją leukocytów i dopełniacza oraz powszechną aktywacją mediatorów stanu zapalnego, co skutkuje wyciekiem śródbłonka, zwiększonym zużyciem tlenu i dysfunkcją narządów.

NO jest endogennym mediatorem przeciwzapalnym, który pomaga chronić łożyska śródbłonka i komórki aktywne immunologicznie. NO działa ochronnie na mięsień sercowy poprzez zmniejszenie uszkodzeń reperfuzyjnych. Wytwarzanie NO jest niezbędne do regulacji funkcji śródbłonka i zapalenia mikrokrążenia. Jednak rozregulowanie endogennego NO podczas CPB może pogorszyć późniejszą odpowiedź zapalną.

Randomizowane kontrolowane badanie polegające na dodawaniu NO do obwodu obejściowego zostało przeprowadzone przez Royal Children's Hospital w Melbourne na grupie 198 dzieci. To badanie pilotażowe potwierdziło pozytywne efekty gazowego NO odnotowane w badaniu amerykańskim, a także zmniejszenie częstości występowania zespołu niskiego rzutu serca (LCOS). Inne lepsze wyniki pacjentów obejmowały zmniejszoną potrzebę pozaustrojowego podtrzymywania życia (ECLS), trendy w kierunku skrócenia długości pobytu i krótszego czasu trwania wentylacji. W świetle tych obiecujących wstępnych wyników z tych dwóch oddzielnych badań, potrzebne jest duże wieloośrodkowe badanie w celu sprawdzenia tych wyników u dzieci wymagających operacji kardiochirurgicznej.

Badanie NASO jest prowadzone równolegle z podaniem tlenku azotu podczas operacji pomostowania krążeniowo-oddechowego podczas operacji wrodzonych wad serca: badanie z randomizacją i grupą kontrolną (identyfikator rejestru próbnego ANZCTR: ACTRN12617000821392) w Australii (prowadzone przez Lady Cilento, Brisbane). To badanie ma na celu przyjrzenie się wpływowi tlenku azotu na wszystkie dzieci w wieku poniżej 2 lat poddawane operacji bajpasów z powodu CHD.

TGA występuje u 5-7% wszystkich pacjentów z wrodzoną wadą serca, a izolowana TGA jest leczona w podobny sposób na całym świecie. Leczeniem chirurgicznym jest ASO. Dlatego ta pojedyncza operacja i diagnostyka zapewniają odpowiednie ustawienie do oceny skuteczności NO w obwodzie CPB. Zezwalając każdemu ośrodkowi na posiadanie własnych protokołów opieki (przed, w trakcie i po operacji) i gromadząc jedynie „rutynowe dane kliniczne”, badacze przewidują, że każdy ośrodek będzie miał wysoki wskaźnik badań przesiewowych i zgody.

Pacjenci zostaną podzieleni na straty według ośrodka i wieku w momencie operacji. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup:

• Ramię interwencyjne otrzyma NO 20 części na milion (ppm) do oksygenatora obwodu krążenia pozaustrojowego
• Ramię kontrolne nie otrzyma NO

Po zakończeniu CPB uczestnicy wrócą na Oddział Intensywnej Terapii, gdzie kontynuowana będzie normalna opieka.

Do badania zostanie włączonych łącznie 800 uczestników, którzy zostaną podzieleni na straty według ośrodka i wieku w momencie operacji.

Badanie ma na celu zbadanie, czy narażenie na gazowy NO zmniejsza częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych po operacji u niemowląt z krążeniem pozaustrojowym.