Typpioksidi valtimokytkimen toiminnan ohituksen aikana (NASO)

Synnynnäisen sydänsairauden (CHD) ilmaantuvuus on noin 1/100 elävänä syntyneellä lapsella, joista jopa 50 % tarvitsee sydänleikkauksen taustalla olevan poikkeavuuden korjaamiseksi jossain elämänsä vaiheessa. (Centre for Disease Control and Prevention, USA). Huolimatta CPB-laitteiden merkittävistä parannuksista isäntäveren altistuminen suurille keinotekoisille elinten pinnoille yhdistettynä sydänlihasvaurioon suunnitellun sydänlihasiskemian aikana johtaa merkittävään systeemiseen tulehdusvasteeseen. CPB:n laukaisema systeeminen tulehdussyndrooma on vastuussa vakavimmista ja mahdollisesti henkeä uhkaavista sydänleikkaukseen liittyvistä sivuvaikutuksista. Sille on ominaista endotoksiinin vapautuminen, leukosyyttien ja komplementin aktivaatio sekä laajalle levinnyt tulehdusvälittäjien aktivaatio, mikä johtaa endoteelin vuotoon, lisääntyneeseen hapenkulutukseen ja elinten toimintahäiriöihin.

NO on endogeeninen anti-inflammatorinen välittäjäaine, joka auttaa suojaamaan endoteelisoluja ja immunologisesti aktiivisia soluja. NO:lla on sydänlihasta suojaava vaikutus vähentämällä reperfuusiovauriota. NO:n muodostuminen on välttämätöntä endoteelin toiminnan ja mikrovaskulaarisen tulehduksen säätelylle. Endogeenisen NO:n säätelyhäiriö CPB:n aikana voi kuitenkin pahentaa myöhempää tulehdusvastetta.

Melbournen kuninkaallinen lastensairaala suoritti satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jossa lisättiin NO:ta ohituskiertoon 198 lapsella. Tämä pilottitutkimus vahvisti yhdysvaltalaisessa tutkimuksessa raportoidut kaasumaisen NO:n positiiviset vaikutukset sekä matalan sydämen minuuttitilavuuden oireyhtymän (LCOS) esiintyvyyden vähenemisen. Muita parantunutta potilastuloksia olivat vähentynyt kehonulkoisen elämän tuen (ECLS) tarve, suuntaukset kohti lyhentynyttä oleskeluaikaa ja lyhyempi ventilaation kesto. Näiden kahden erillisen tutkimuksen lupaavien alustavien tulosten valossa tarvitaan laaja monikeskustutkimus näiden löydösten testaamiseksi lapsilla, jotka tarvitsevat sydänkirurgiaa.

NASO-tutkimus on käynnissä samanaikaisesti typpioksidin kanssa sydämen keuhkojen ohitusleikkauksen aikana synnynnäisten sydänvikojen leikkauksen aikana: Randomized Controlled Trial -tutkimus (ANZCTR Trial Registry ID: ACTRN12617000821392) Australiassa (johtaja Lady Cilento, Brisbane). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella typpioksidin vaikutuksia kaikkiin alle 2-vuotiaisiin lapsiin, joille tehdään sepelvaltimotautiin liittyvä ohitusleikkaus.

TGA:ta esiintyy 5–7 prosentilla kaikista synnynnäistä sydänsairautta sairastavista potilaista, ja eristettyä TGA:ta hoidetaan samalla tavalla kaikkialla maailmassa. Tämän kirurginen hoito on ASO. Tästä syystä tämä yksittäinen toimenpide ja diagnoosi tarjoaa sopivan asetuksen NO:n tehokkuuden arvioimiseksi CPB-piirissä. Antamalla jokaiselle keskukselle omat hoitoprotokollansa (ennen, intra- ja postoperatiivisesti) ja keräämällä vain "rutiininomaista kliinistä dataa", tutkijat odottavat, että jokaisella keskuksella on korkea seulonta- ja suostumusaste.

Potilaat ositetaan keskuksen ja iän mukaan leikkauksen aikana. Osallistujat satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta:

• Interventiohaara vastaanottaa NO 20 miljoonasosaa (ppm) kardiopulmonaalisen ohituspiirin hapettimiin
• Ohjausvarsi ei vastaanota EI

CPB:n päätyttyä osallistujat palaavat teho-osastolle, jossa normaali hoito jatkuu.

Yhteensä 800 osallistujaa otetaan mukaan tutkimukseen, ja heidät ositetaan keskuksen ja iän mukaan leikkaushetkellä.

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vähentääkö altistuminen kaasumaiselle NO:lle leikkauksen jälkeisten merkittävien haittatapahtumien ilmaantuvuutta pikkulapsilla, joilla on kardiopulmonaalinen ohitusleikkaus.