Stikstofmonoxide tijdens bypass voor werking van arteriële schakelaar (NASO)

De incidentie van aangeboren hartziekte (CHZ) is ongeveer 1/100 levend geboren kinderen, waarvan tot 50% hartchirurgie nodig heeft om de onderliggende afwijking op een bepaald moment in hun leven te corrigeren. (Centrum voor ziektebestrijding en -preventie, VS). Ondanks grote verbeteringen in CPB-apparaten, resulteert de blootstelling van gastheerbloed aan grote kunstmatige orgaanoppervlakken, gecombineerd met myocardbeschadiging tijdens geplande myocardischemie, in een significante systemische ontstekingsreactie. CPB-getriggerd systemisch inflammatoir syndroom is verantwoordelijk voor de meest ernstige en mogelijk levensbedreigende bijwerkingen die verband houden met hartchirurgie. Het wordt gekenmerkt door de afgifte van endotoxinen, activatie van leukocyten en complementen en wijdverspreide activatie van ontstekingsmediatoren, resulterend in endotheellekkage, verhoogd zuurstofverbruik en orgaandisfunctie.

NO is een endogene ontstekingsremmende mediator die endotheelbedden en immunologisch actieve cellen helpt beschermen. NO heeft een myocardiaal beschermend effect door reperfusieschade te verminderen. GEEN generatie is essentieel voor de regulering van de endotheliale functie en microvasculaire ontsteking. Ontregeling van endogene NO tijdens CPB kan echter de daaropvolgende ontstekingsreactie verergeren.

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie waarbij NO werd toegevoegd aan het bypasscircuit werd uitgevoerd door het Royal Children's Hospital in Melbourne bij 198 kinderen. Deze pilootstudie bevestigde de positieve effecten van gasvormige NO gerapporteerd in de Amerikaanse proef, evenals een vermindering van de incidentie van low cardiale outputsyndroom (LCOS). Andere verbeterde patiëntresultaten waren onder meer een verminderde behoefte aan extracorporale levensondersteuning (ECLS), trends in de richting van een kortere verblijfsduur en een kortere beademingsduur. In het licht van deze veelbelovende voorlopige resultaten van deze twee afzonderlijke studies, is een grote multicenter studie nodig om deze bevindingen te testen bij kinderen die een hartoperatie nodig hebben.

De NASO-studie loopt gelijktijdig met de stikstofmonoxide tijdens Cardio Pulmonary Bypass tijdens chirurgie voor aangeboren hartafwijkingen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie (ANZCTR Trial Registry ID: ACTRN12617000821392) in Australië (gerund door Lady Cilento, Brisbane). Deze studie is gericht op het bekijken van de effecten van stikstofmonoxide op alle kinderen onder de 2 jaar die een bypass-operatie voor CHD ondergaan.

TGA komt voor bij 5-7% van alle patiënten met een aangeboren hartaandoening en geïsoleerde TGA wordt overal ter wereld op vergelijkbare wijze behandeld. De chirurgische behandeling hiervoor is de ASO. Vandaar dat deze enkele operatie en diagnose een geschikte instelling biedt om de werkzaamheid van NO in het CPB-circuit te evalueren. Door elk centrum toe te staan ​​zijn eigen zorgprotocollen te hebben (pre, intra en postoperatief) en alleen 'routinematige klinische gegevens' te verzamelen, verwachten de onderzoekers dat elk centrum een ​​hoge mate van screening en toestemming zal hebben.

Patiënten worden gestratificeerd per centrum en per leeftijd op het moment van de operatie. Deelnemers worden gerandomiseerd in een van de twee armen:

• Interventiearm ontvangt GEEN 20 delen per miljoen (ppm) in de oxygenator van een cardiopulmonaal bypasscircuit
• Bedieningsarm ontvangt geen NEE

Aan het einde van het CPB keren de deelnemers terug naar de Intensive Care waar de reguliere zorg wordt voortgezet.

In totaal zullen 800 deelnemers deelnemen aan de studie en zullen worden gestratificeerd naar centrum en leeftijd op het moment van de operatie.

Studie heeft tot doel te onderzoeken of blootstelling aan NO-gas de incidentie van postoperatieve ernstige bijwerkingen bij zuigelingen op cardiopulmonale bypass vermindert.