Kväveoxid under bypass för artäromkopplardrift (NASO)

Incidensen av medfödd hjärtsjukdom (CHD) är cirka 1/100 levande födda barn, av vilka upp till 50 % kräver hjärtkirurgi för att korrigera den underliggande abnormiteten någon gång under livet. (Center for Disease Control and Prevention, USA). Trots stora förbättringar av CPB-anordningar, resulterar exponeringen av värdblod för stora konstgjorda organytor, i kombination med myokardskada under planerad myokardischemi, i en signifikant systemisk inflammatorisk respons. CPB-utlöst systemiskt inflammatoriskt syndrom är ansvarigt för de allvarligaste och potentiellt livshotande biverkningarna i samband med hjärtkirurgi. Det kännetecknas av endotoxinfrisättning, leukocyt- och komplementaktivering och utbredd aktivering av inflammatoriska mediatorer, vilket resulterar i endotelläckage, ökad syreförbrukning och organdysfunktion.

NO är en endogen antiinflammatorisk mediator som hjälper till att skydda endotelbäddar och immunologiskt aktiva celler. NO har en myokardskyddande effekt genom att minska reperfusionsskada. NO-generering är avgörande för reglering av endotelfunktion och mikrovaskulär inflammation. Emellertid kan dysreglering av endogent NO under CPB förvärra det efterföljande inflammatoriska svaret.

En randomiserad kontrollerad studie som lade till NO i bypass-kretsen utfördes av Royal Children's Hospital i Melbourne på 198 barn. Denna pilotstudie bekräftade de positiva effekterna av gasformig NO rapporterade i den amerikanska studien, såväl som en minskning av förekomsten av lågt hjärtminutvolymsyndrom (LCOS). Andra förbättrade patientresultat inkluderade ett minskat behov av extrakorporealt livstöd (ECLS), trender mot en kortare vistelsetid och kortare ventilation. Mot bakgrund av dessa lovande preliminära resultat från dessa två separata studier behövs en stor multicenterstudie för att testa dessa fynd hos barn som behöver hjärtkirurgi.

NASO-studien körs samtidigt med kväveoxiden under Cardio Pulmonary Bypass under operation för medfödda hjärtfel: En randomiserad kontrollerad studie (ANZCTR Trial Registry ID: ACTRN12617000821392) i Australien (drivs av Lady Cilento, Brisbane). Denna studie syftar till att titta på effekterna av kväveoxid på alla barn under 2 år som genomgår bypassoperationer för CHD.

TGA förekommer hos 5-7 % av alla patienter med medfödd hjärtsjukdom och isolerad TGA hanteras på liknande sätt över hela världen. Den kirurgiska behandlingen för detta är ASO. Därför ger denna enda operation och diagnos en lämplig inställning för att utvärdera effektiviteten av NO i CPB-kretsen. Genom att tillåta varje center att ha sina egna vårdprotokoll (före, intra och postoperativt) och endast samla in "rutinmässiga kliniska data", förväntar sig utredarna att varje center har en hög grad av screening och samtycke.

Patienterna kommer att stratifieras efter centrum och efter ålder vid tidpunkten för operationen. Deltagarna kommer att randomiseras i en av två armar:

• Interventionsarmen kommer att ta emot NO 20 miljondelar (ppm) i oxygenatorn i en kardio-pulmonell bypass-krets
• Kontrollarmen kommer inte att ta emot NEJ

I slutet av CPB kommer deltagarna att återvända till intensivvårdsavdelningen där normal vård kommer att fortsätta.

Totalt 800 deltagare kommer att registreras i studien och kommer att stratifieras efter centrum och ålder vid tidpunkten för operationen.

Studien syftar till att undersöka om exponering för gasformig NO minskar förekomsten av postoperativa allvarliga biverkningar hos spädbarn på kardiopulmonell bypass.