PAC における二次治療としての化学療法と化学療法単独との併用におけるエリアスパーゼの研究 (Trybeca-1)
膵臓腺癌患者の二次治療としての化学療法単独対化学療法との併用におけるエリアスパーゼの無作為化第3相試験
調査の概要
詳細な説明
すべての包含基準と除外基準を満たす患者は、次の治療群のいずれかに 1:1 の比率で無作為に割り付けられます (下の図を参照)。
- アーム A (調査アーム): エリアスパーゼとゲムシタビン/アブラキサンまたはイリノテカンベースの治療 (FOLFIRI [フォリニン酸-フルオロウラシル-IRInotecan レジメン] または Onivyde®/5 フルオロウラシル/ロイコボリン)、または
- アーム B (コントロール アーム): ゲムシタビン/アブラキサンまたはイリノテカン ベースの治療 (FOLFIRI または Onivyde/5-FU/ロイコボリン)
化学療法は研究者の選択であり、患者が第一選択治療で受けたものに基づいています。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または患者の同意撤回まで継続されます。
最終治療訪問は、エリアスパーゼまたは化学療法レジメンの最後の投与から約 30 日以内に行う必要があります。
生存追跡期間には、生存の収集、該当する場合は疾患の進行、治療の更新、および8週間ごとの生活の質の評価が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Arizona Cancer Center
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California
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown University Hospital
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
- Boca Raton Regional Hospital
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medicine
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Stony Brook、New York、アメリカ、10021
- Stony Brook University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99208
- Medical Oncology Associates
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London、イギリス、W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Brest、フランス、29609
- Institut de cancerologie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下のすべての基準が満たされている場合、患者は研究の対象となります。
- 18 歳以上である必要があります。
- -組織学的に確認された膵臓腺癌を持っている必要があります。
- ステージ III または IV の疾患がある必要があります。
- -進行性膵臓腺癌の治療のための標的薬剤、免疫療法、または放射線療法を伴うまたは伴わない高度な設定で全身化学療法を1行受けている必要があります。
- -最近の以前の治療に続く疾患の進行の放射線学的証拠が必要です。これは、新しい病変の出現、または1つ以上の既存の病変の20％以上の増加として定義されます。
-造影剤を使用したCTスキャン（または患者がCT造影剤にアレルギーがある場合はMRI）により、RECISTバージョン1.1に従って測定可能な病変が必要です。
注: 芽球病変のみからなる骨疾患は測定できません。
関連するバイオマーカーを評価するには、アーカイブまたは新鮮な腫瘍組織が利用可能でなければなりません。 ホルマリン固定パラフィン包埋 [FFPE] ブロックが望ましい、または 1 つのアーカイブ ブロックの染色されていない FFPE スライドが最低 10 枚必要です。
注: 細針吸引またはブラッシング生検からの細胞診サンプルは十分ではありません。
アーカイブ組織が利用できず、COVID のために選択的生検をスケジュールできない場合、これは免除されます。
適切なパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。
- -ECOGパフォーマンスステータス（PS）スコア0、または
- ECOG PS スコアが 1 で、Karnofsky Performance Status (KPS) スケールで 80 以上のスコア。 注: 体格指数 (BMI) ≥18.5 kg/m2 (得られた
- -調査官の臨床的判断によると、平均余命は12週間以上でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査で陰性でなければならず、最初の投与前に追加の妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある男性と女性は、治療中および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
ベースラインで適切な実験室パラメーターを持っている必要があります（取得された
- -好中球の絶対数が1.5 x 109 / L以上。
- ヘモグロビン≧9g/dL。 ベースラインのヘモグロビンが 13 g/dL 以上の患者は、医療モニターと話し合う必要があります。
- 血小板数≧100,000/mm3 (100 x 109/L)。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x 正常上限（ULN）（肝転移がある場合は≤5 x ULN）。
- 総ビリルビン≤1.5 x 機関ULN。
- 正常範囲内の血清クレアチニンまたは計算されたクリアランス > 60 mL/分/1.73 施設の正常範囲を上回るまたは下回る血清クレアチニン値を有する患者の場合は m2。
- 許容可能な凝固パラメーター: 血漿アンチトロンビン III >70% およびフィブリノゲン ≥1.5 g/L
- 血清アルブミン≧3.0g/dL。
- 胆管ステント留置が必要な患者は、スクリーニングの 7 日以上前に胆管ステントを留置し、ステント留置後にビリルビン値を正常化する必要があります。
- -同時臨床研究で治療を受けてはならず、研究治療中のこの試験への参加中に他の介入臨床研究に参加しないことに同意する必要があります。 調査または観察研究に参加している患者は、この研究に参加する資格があります。
- -プロトコルの条件を理解し、遵守できる必要があり、同意書を読んで理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があります。
除外基準:
次の基準のいずれかが満たされている場合、患者は研究に参加する資格がありません。
- -インフォームドコンセントに署名した時点で切除可能または境界切除可能な膵臓腺癌。
- -膵臓腺癌以外の組織学（神経内分泌、腺扁平上皮など）。
- -進行性または転移性設定での複数の前治療ライン。
-患者は、以下を含む臨床状態の医学的に重大な急性の低下を経験しています
- ECOG PS が >1 (または KPS) に低下
- -スクリーニング中に10％以上の体重減少。
-活動性または症候性の未治療の中枢神経系（CNS）転移の存在。
注: 無症候性または安定した CNS 転移を有する患者は、CNS 転移が放射線学的および臨床的に安定しており、患者が無作為化の前に少なくとも 1 か月間高用量ステロイド治療を受けていない場合に適格です。
- -測定可能な疾患の唯一の領域への以前の放射線療法。 注: 患者は、エリアスパーゼまたは化学療法の初回投与前に、治療を完了し、すべての急性治療関連毒性から回復している必要があります。
- 膵臓癌からの転移性疾患の唯一の部位としての骨（骨のみの疾患）。
-改訂されたアトランタ基準による、ランダム化から3か月以内の最近の臨床的膵炎の病歴。
注: 改訂されたアトランタ分類 [1] では、急性膵炎の診断には次の基準の 2 つ以上を満たす必要があります: (a) 膵炎を示唆する腹痛、(b) 血清アミラーゼまたはリパーゼ レベルが 3 x ULN 以上、または(c) CTまたはMRIによる特徴的な画像所見。
- 神経感覚ニューロパシー > ベースラインでグレード 2。
- 妊娠中または授乳中。
-ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴および/またはB型肝炎またはC型肝炎の活動性感染症。
注: B 型または C 型肝炎の状態が不明な患者は、無作為化の前に検査を行い、陰性と宣言する必要があります。
- 化学療法または ASNase のいずれかの成分に対する過敏症。
- -無作為化から3週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した患者。
他の悪性腫瘍の病歴 注: 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは根治的に治療された子宮頸部の in-situ がんが対象となる場合があります。
注: 他の悪性腫瘍の治療に成功し、少なくとも 5 年間無病である患者は、対象となる場合があります。
-その他の深刻な急性または慢性の状態/治療 研究参加のリスクを高める可能性があります。
- -腹腔瘻、消化管穿孔、消化性潰瘍、または腹腔内膿瘍の病歴 ランダム化前の6か月以内。
- -症候性うっ血性心不全を含む医学的に重要な心血管疾患の無作為化前の6か月以内の現在または履歴>ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII、不安定狭心症、臨床的に重要な心不整脈。
- -既存の凝固障害のある患者（例： 血友病）。
- -精神疾患/社会的状況、または研究要件の遵守を制限する研究者の意見におけるその他の深刻な制御されていない医学的障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エリヤスパーゼと化学療法
エリアスパーゼ 100 U/kg を 2 週間ごとに ゲムシタビンとアブラキサン (アルブミン結合パクリタキセル) を、次のように各 4 週間サイクルの 1、8、および 15 日目に投与します。
または イリノテカン + 5-FU + ロイコボリンを、各 4 週間サイクルの 1 日目と 15 日目に次のように投与します。
または
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赤血球（赤血球）に封入されたL-アスパラギナーゼ
他の名前：
ゲムシタビン、アブラキサン
他の名前：
イリノテカン、5-FU、ロイコボリン
他の名前：
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他の：化学療法のみ
標準治療: ゲムシタビン + アブラキサン (アルブミン結合パクリタキセル) を各 4 週間サイクルの 1、8、および 15 日目に投与 または イリノテカン + 5-FU + ロイコボリンを各 4 週間サイクルの 1 日目および 15 日目に投与
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ゲムシタビン、アブラキサン
他の名前：
イリノテカン、5-FU、ロイコボリン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：〜12ヶ月
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化学療法へのエリアスパーゼの追加が、化学療法単独と比較してOSを改善するかどうかを判断する
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〜12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：〜24週間
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2 つの治療群の PFS を比較します。
進行は、固形腫瘍基準における応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として決定されます。病変。
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〜24週間
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：〜24週間
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2 つの治療群の ORR を比較します。
ORR は、修正 RECIST 1.1 に従って客観的な腫瘍反応 (CR または PR) を達成した患者の割合として定義されます。完全反応 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。
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〜24週間
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対応期間 (DoR)
時間枠：〜24週間
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2 つの治療群の DoR を比較するには
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〜24週間
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：〜24週間
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2 つの治療群を比較するには
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〜24週間
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CTCAE v5.0 によって評価された治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：〜9ヶ月
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CTCAE v5.0に従って緊急有害事象を治療した患者数を評価することにより、化学療法単独と比較した化学療法と併用したエリアスパーゼの安全性と忍容性を評価する
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〜9ヶ月
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生活の質に関する質問票 EORTC QLQ-C30 までの時間 世界の健康状態の分析で初めて悪化
時間枠：〜1年
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最初の悪化までの時間は、全体的な健康状態の患者スコアで最初の悪化が発生した日付までの無作為化日として定義されました。
悪化がなかった患者は、最後の測定日、またはベースライン後に測定値がない場合はベースラインで打ち切られました。
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〜1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Manuel Hidalgo, MD, PhD、Weill Cornell, NY, US
- 主任研究者：Pascal Hammel, MD, PhD、Hospital Beaujon, Clichy, France
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GRASPANC 2018-01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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